Новый взгляд на механизм регуляции ожирения и атеросклероза

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 3
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Атеросклероз
Автор: Administrator   
22.07.2012 08:36

 

Ученые из Института молекулярной и клеточной биологии (Institute of Molecular and Cell Biology, IMCB) A*STAR и Сингапурского консорциума биовизуализации (Singapore Bioimaging Consortium, SBIC) A*STAR выявили новый сигнальный путь, оказывающий влияние как на ожирение, так и на атеросклероз. Они впервые продемонстрировали, что мыши с подавленным геном Wip1 устойчивы к увеличению веса и атеросклерозу за счет регуляции активности мутировавшего гена атаксии-телеангиэктазии (ataxia telangiectasia mutated gene, ATM) и сигнальной молекулы mTOR. Эти результаты, опубликованные в журнале Cell Metabolism, открывают новые горизонты в разработке методов лечения ожирения и атеросклероза.


На ожирение и связанные с атеросклерозом заболевания приходится более трети смертей в западном мире. Лечение этих болезней остается серьезной проблемой из-за неполного понимания вовлеченных в их развитие молекулярных путей. Атеросклероз, прогрессирующее заболевание крупных артерий, является основной причиной многих сердечно-сосудистых заболеваний.

Фосфатаза Wip1, известный негативный регулятор Atm-зависимого сигналинга, играет ведущую роль в регуляции развития ожирения и атеросклероза у мышей, а именно, дефицит Wip1 предотвращает развитие обоих заболеваний. При атеросклерозе удаление Wip1 приводит к подавлению трансформации макрофагов в пенистые клетки, предотвращая тем самым образование атеросклеротических бляшек. Этот процесс, как представляется, независим от p53, но основывается на неканоническом Atm-mTOR сигнальном пути и на избирательной аутофагии в регуляции выведения холестерина. Ученые полагают, что Wip1-зависимая регуляция аутофагии и выведения холестерина может открыть новые возможности в лечении ожирения и атеросклероза. (Рис. cell.com/cell-metabolism)

 

Фосфатаза Wip1, известный негативный регулятор Atm-зависимого сигналинга, играет ведущую роль в регуляции развития ожирения и атеросклероза у мышей, а именно, дефицит Wip1 предотвращает развитие обоих заболеваний. При атеросклерозе удаление Wip1 приводит к подавлению трансформации макрофагов в пенистые клетки, предотвращая тем самым образование атеросклеротических бляшек. Этот процесс, как представляется, независим от p53, но основывается на неканоническом Atm-mTOR сигнальном пути и на избирательной аутофагии в регуляции выведения холестерина. Ученые полагают, что Wip1-зависимая регуляция аутофагии и выведения холестерина может открыть новые возможности в лечении ожирения и атеросклероза. (Рис. cell.com/cell-metabolism)

 

Ожирение и атеросклероз сопровождаются накоплением липидных капель в адипоцитах (жировых клетках) и пенистых клетках. Разрываясь, пенистые клетки повреждают кровеносные сосуды и тем самым способствуют дальнейшему прогрессированию атеросклероза. Ученые из Сингапура установили, что Wip1-дефицитные мыши, даже при рационе с высоким содержанием жиров, устойчивы к ожирению и атеросклерозу, так как в их адипоцитах и макрофагах не накапливаются липидные капли. Это объясняется усилением аутофагии – нормального процесса деградации собственных компонентов клеток. Они показали, что у Wip1-дефицитных мышей повышена активность АМТ, что ослабляет сигналинг mTOR и усиливает аутофагию. Это приводит к деградации липидных капель и подавлению развития ожирения и атеросклероза.

«Впервые путь Wip1-зависимой регуляции ATM-mTOR связан с аутофагией и выведением холестерина. Это открывает совершенно новые возможности в лечении ожирения и атеросклероза», - говорит старший руководитель проекта в IMCB Дмитрий Булавин (Dmitry Bulavin), PhD, MD, ведущий автор статьи.

Ученые очень надеются, что путь АМТ-mTOR может быть использован и для подавления прогрессии раковых опухолей. Как и при подавлении ожирения и атеросклероза, активация аутофагии в раковых клетках может привести к деградации клеточных компонентов, жизненно необходимых клеткам для поддержания активной пролиферации. Это, в свою очередь, приведет к подавлению роста опухоли.

Подавление Wip1 предотвращает развитие атеросклероза на фоне ApoE-/-. Окрашенные (красный судан) аорты apoE-/- и  apoE-/- Wip1-/- мышей.

 

Подавление Wip1 предотвращает развитие атеросклероза на фоне ApoE-/-. Окрашенные (красный судан) аорты apoE-/- и apoE-/- Wip1-/- мышей. (Фото: imcb.a-star.edu.sg)

 

 

 

«Опираясь на это исследование, мы изучаем, может ли тот же механизм влиять и на прогрессию опухоли и, следовательно, потенциально указать нам на новые терапевтические подходы, ориентированные на Wip1, ATM и mTOR, и при раке. Предварительные результаты обнадеживают», - продолжает доктор Булавин.

Это открытие указывает и на растущее значение ATM в качестве важного гена с ключевой ролью в защите от ведущих патологических состояний. Предыдущими работами была установлена роль Wip1-зависимой регуляции ATM как мощного регулятора туморогенеза, опосредованной активацией опухолевого супрессора p53. Вместе на эти три патологических состояния – ожирение, атеросклероз и рак – во всем мире приходится более 70% смертей, что делает ATM-связанные пути очень перспективными терапевтическими мишенями.

Исполнительный директор IMCB профессор Хон Ванжинь (Hong Wanjin) высоко оценил результаты этого исследования. По его словам, впервые эти важные молекулы объединены в линейный путь, играющий важную роль в борьбе с ожирением и атеросклерозом, и это прекрасный пример того, как фундаментальные исследования проливают свет на биологические и медицинские вопросы, открывая новые возможности в разработке терапевтических стратегий.

 

 

По материалам

A*STAR Scientists Make Groundbreaking Discovery of Mechanism That Controls Obesity, Atherosclerosis and Potentially Cancer

 

Аннотация к статье Wip1-Dependent Regulation of Autophagy, Obesity, and Atherosclerosis

 

© «Новый взгляд на механизм регуляции ожирения и атеросклероза». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на сайт LifeSciencesToday.

 

 

Еще об атеросклерозе

Заботясь о сердце, выбирайте красное вино, а не водку

 

 

 

 

Related Articles:
 
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday22
mod_vvisit_counterYesterday0
mod_vvisit_counterThis week22
mod_vvisit_counterLast week0
mod_vvisit_counterThis month22
mod_vvisit_counterLast month0
mod_vvisit_counterAll days4459449

We have: 22 guests online
Your IP: 54.235.6.60
 , 
Today: Мар 19, 2024

Подписаться на рассылку

Лучшие обменники

Обменники электронных валют