logo

Пользовательского поиска

Sunday 22nd of July 2018

Рассеянный склероз и SIRT1

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Рассеянный склероз
Автор: Administrator   
20.05.2013 21:12

 

Олигодендроциты (помеченные желтым), миелинизирующие аксоны (помеченные зеленым).

Олигодендроциты (помеченные желтым), миелинизирующие аксоны (помеченные зеленым). (Фото: courses.stu.qmul.ac.uk)


Согласно результатам исследования, проведенного учеными Школы медицины Стэнфордского университета (Stanford University School of Medicine), блокирование экспрессии всего одного белка в клетках головного мозга задерживает наступление паралича у мышей с одной из форм рассеянного склероза.


Почему это происходит, пока неясно. Возможно, в частности, что блокирование экспрессии этого белка – деацетилазы SIRT1, участвующей в энергетическом метаболизме, – усиливает образование клеток, создающих изолирующую миелиновую оболочку, необходимую для передачи нервных сигналов и повреждаемую при аутоиммунных заболеваниях, таких как рассеянный склероз и синдром Гийена-Барре.

Хотя ученые подчеркивают необходимость дополнительных исследований, полученные ими данные говорят о том, что самоисцеление мозга пациентов с миелин-ассоциированными заболеваниями или травмами может стать возможным путем селективного вмешательства в функцию SIRT1.

«[Результаты исследования] очень интересны, потому что активация SIRT1, как правило, считается полезной для здоровья и метаболизма, но в этом случае его инактивация может обеспечить защиту от демиелинизации», - говорит Анна Брюнэ (Anne Brunet), PhD, адъюнкт-профессор генетики.

Доктор Брюнэ, являющаяся также научным сотрудником Стэнфордского института рака (Stanford Cancer Institute), – старший автор статьи об этом исследовании, опубликованной в журнале Nature Cell Biology.

Анна Брюнэ (Anne Brunet), PhD, адъюнкт-профессор генетики Школы медицины Стэнфордского университета.

 

Анна Брюнэ (Anne Brunet), PhD, адъюнкт-профессор генетики Школы медицины Стэнфордского университета. (Фото: Stanford University)

 

 

Блокирование экспрессии SIRT1, по-видимому, работает за счет стимуляции дифференцировки нейральных стволовых клеток головного мозга в клетки-предшественники олигодендроцитов. Эти клетки, в свою очередь, становятся зрелыми олигодендроцитами, обертывающими длинные отростки нейронов миелином – жировым веществом, обеспечивающим межнейронную передачу электрических импульсов. У человека миелинизация преимущественно протекает в младенческом и подростковом возрасте.

Повреждая защитное миелиновое покрытие и затрудняя межнейронную коммуникацию, такие заболевания, как рассеянный склероз, сеют хаос в центральной нервной системе.

Так как в мозге мышей с индуцируемой формой рассеянного склероза уровень экспрессии SIRT1 более высок, доктор Брюнэ и ее коллеги задавались вопросом, какую роль этот белок может играть в образовании или подавлении олигодендроцитов. Чтобы получить ответ, они создали лабораторных мышей, у которых при введении препарата тамоксифен селективно нарушается функция кодирующего SIRT1 гена в нейральных стволовых клетках.

Оказалось, что со временем субпопуляция нейральных стволовых клеток с подавленной экспрессией SIRT1 начала вырабатывать белки, характерные для клеток-предшественников олигодендроцитов, и в конечном итоге стала похожа на типичные олигодендроциты. Культура нейральных стволовых клеток демонстрировала аналогичные результаты. Генетическая модификация клеток (подавление активности гена SIRT1), а также обработка немодифицированных клеток препаратом, специфически ингибирующим активность белка SIRT1, имели результатом заметное увеличение доли клеток, экспрессирующих специфический для олигодендроцитов маркерный белок.

Подавление экспрессии SIRT1 способствовало более быстрому выздоровлению мышей после введения им соединения, вызывающего демиелинизацию нейронов. Кроме того, на какое-то время они были защищены от паралича, развивающегося в результате заболевания, близкого к рассеянному склерозу.

«Наша работа показывает, что SIRT1 в принципе может ограничивать пролиферацию клеток-предшественников олигодендроцитов и что для временного увеличения количества этих миелинизирующих клеток его нужно инактивировать», - говорит доктор Брюнэ.

Чтобы лучше разобраться в функции SIRT1 в клетках головного мозге, ученые определили набор генов, экспрессия которых усиливается при его подавлении. Оказалось, что к таким генам относятся несколько из участвующих в сигналинге факторов роста, клеточном метаболизме и синтезе белков. Один из них – PDGFRα (platelet-derived growth factor receptor α) – активизирует два сигнальных пути. Блокирование этих путей значительно подавляет рост клеток-предшественников олигодендроцитов, наблюдаемый при инактивации SIRT1.

Идентификация ферментов-мишеней лекарственных препаратов, регулирующих регенерацию олигодендроцитов, может способствовать разработке методов лечения демиелинизирующих травм и заболеваний, таких как рассеянный склероз.

«Наше исследование свидетельствует о возможности увеличить популяцию клеток-предшественников олигодендроцитов фармакологическим воздействием на несколько точек этого пути», - считает доктор Брюнэ. «Такие подходы могут иметь большое значение для регенеративной медицины».

 

 

По материалам

Blocking protein expression delays onset of multiple sclerosis in mice, study says

 

Оригинальная статья Expansion of oligodendrocyte progenitor cells following SIRT1 inactivation in the adult brain

 

© «Рассеянный склероз и SIRT1». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на главную страницу сайта LifeSciencesToday.

 

 

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday173
mod_vvisit_counterYesterday1222
mod_vvisit_counterThis week173
mod_vvisit_counterLast week7705
mod_vvisit_counterThis month20289
mod_vvisit_counterLast month29238
mod_vvisit_counterAll days4054735

We have: 49 guests, 5 bots online
Your IP: 54.224.83.221
 , 
Today: Июл 22, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.