Побочные эффекты рапамицина можно устранить

Ограничение количества потребляемых калорий – секрет долгой и здоровой жизни. Однако, несмотря на очевидные преимущества, ограничение калорий – камень преткновения для большинства людей. Поэтому ученые ищут пути к созданию антивозрастных препаратов и сейчас изучают одну из таких возможностей. (Фото: © anyaivanova/Fotolia)

На пути к антивозрастным препаратам

Один из секретов, как прожить долгую и здоровую жизнь, состоит в том, чтобы просто поменьше есть. Ограниченный по калориям рацион (обычно это 20-40-процентное снижение потребления калорий с сохранением необходимого количества всех эссенциальных веществ) позволяет лабораторным животным не только дольше жить, но и сохранять хорошую чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе – два показателя, снижающиеся по мере старения.

Однако, несмотря на все эти преимущества, ограничение калорий – камень преткновения для большинства людей. Если бы у нас было лекарство, делающее то же самое!

В принципе, такое лекарство есть. Препарат рапамицин, используемый в качестве иммуносупрессора при трансплантации органов, имитирует эффекты ограничения калорий, связанные с увеличением продолжительности жизни, и использует тот же молекулярный путь. Однако в отличие от ограничения калорий рапамицин снижает толерантность к глюкозе и чувствительность к инсулину – два признака диабета.

Дэвид Сабатини (David Sabatini), MD, PhD. (Фото: Justin Knight)

Чтобы лучше понять положительные эффекты рапамицина и связанные с ним риски, ученые из лабораторий научного сотрудника Института биомедицинских исследований Вайтхеда (Whitehead Institute for Biomedical Research) Дэвида Сабатини (David Sabatini), MD, PhD, и доцента кафедры физиологии Школы медицины Перельмана Пенсилванского университета (University of Pennsylvania's Perelman School of Medicine) Джозефа Баура (Joseph Baur) в деталях изучили действие рапамицина на клеточном уровне. Полученные ими – откровенно интригующие – результаты только что опубликованы в журнале Science.

«Мы знаем, что, несмотря на неблагоприятные эффекты, рапамицин все-таки увеличивает продолжительность жизни, поэтому существует вероятность того, что его можно усовершенствовать, сохранив влияние на продолжительность жизни и устранив побочные эффекты», - оценивает перспективы профессор Сабатини. «Данные, представленные в этой статье, подтверждают, что это возможно».

Рапамицин – известный ингибитор механистической мишени комплекса 1 рапамицина (target of rapamycin complex 1, mTORC1) – белкового комплекса, регулирующего клеточные процессы, связанные с ростом и дифференциацией. Комплекс mTORC1 является частью клеточного сигнального пути, называемого mTOR, реагирующего на питательные вещества и ростовые факторы. Механистическая мишень комплекса 2 рапамицина (mTORC2) также является частью пути mTOR и регулирует сигналинг инсулина.

Считается, что рапамицин ориентирован, главным образом, на mTORC1. Но, как показано в статье в Science, у мышей рапамицин подавляет и mTORC2, снижая тем самым чувствительность к инсулину.

Чтобы выяснить, можно ли позитивное влияние рапамицина на продолжительность жизни отделить от его негативных метаболических эффектов, ученые вывели линию мышей с частично подавленной активностью mTORC1, но с практически неизмененной активностью mTORC2. Самки этой мышиной популяции жили дольше, чем контрольные животные, сохраняя при этом нормальную чувствительность к инсулину.

Эти данные доказывает, что увеличить продолжительность жизни можно путем нарушения функций одной только mTORC1. Остается найти способ сделать это.

Для доктора Баура результаты экспериментов, прежде всего, свидетельствуют о том, что существует реальная возможность создать более совершенный, чем рапамицин, антивозрастной препарат.

«Наша работа демонстрирует потенциальную полезность молекул, специфически ориентированных на mTORC1, и предполагает, что есть надежда, что, воздействуя на этот путь, действительно можно получить что-то, что замедляет развитие возрастных заболеваний, не приводя к возникновению большего количества проблем, чем оно решает», - говорит ученый. «Принимая антивозрастной препарат в качестве профилактического средства, вы вряд ли захотите расплачиваться за это диабетом».

По материалам

On the path to age-defying therapies

Оригинальная статья:

Dudley W. Lamming, Lan Ye, Pekka Katajisto, Marcus D. Goncalves, Maki Saitoh, Deanna M. Stevens, James G. Davis, Adam B. Salmon, Arlan Richardson, Rexford S. Ahima, David A. Guertin, David M. Sabatini, Joseph A. Baur. Rapamycin-Induced Insulin Resistance Is Mediated by mTORC2 Loss and Uncoupled from Longevity

Источник: NanoNewsNet

Еще о старении

Открыт первый биохимический путь к молодости и старению, несвязанный с ограничением калорий

Способность к старению позволяет бактериям улучшать эволюционную приспособляемость популяции

Окислительный стресс: а так ли он вреден, как предполагалось?

Как дрожжевым клеткам удается не передавать дочерним клеткам своего «багажа» старости

Оксиданты помогают поддерживать нормальный уровень артериального давления

Открытие чрезвычайно долгоживущих белков может объяснить причины старения клетки и возникновения нейродегенеративных заболеваний

Новые открытия о старении клетки

Белок TBC1D3 оказывает влияние на развитие ожирения, диабета и старение

Стволовые клетки бесполых планарий не стареют благодаря ферменту теломеразе

Новое о клеточном старении: повреждение ДНК теломер необратимо