Печень или поджелудочная железа? Открыт переключатель судьбы энтодермальных предшественников

Печать
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Стволовые клетки
Автор: Administrator   
13.02.2014 20:23

 

2

 

(Рис. hsci.harvard.edu)

 

 

 

 

 

 

 

Ученые Гарвардского института стволовых клеток (Harvard Stem Cell Institute) предложили новую теорию о том, как в процессе развития стволовые клетки решают, клетками какого органа – печени или клетками поджелудочной железы – им стать. Судьба клетки, установили исследователи, определяется присутствием простагландина Е2, молекулы-мессенджера, известной, прежде всего, своей ролью в воспалении и боли. Открытие, опубликованное в журнале Developmental Cell, потенциально может облегчить получение клеток печени и поджелудочной железы для научных исследований и будущей клеточной терапии.


Вольфрам Гёслинг (Wolfram Goessling), MD, PhD, и Триста Норт (Trista North), PhD, определили градиент простагландина E2 в той области эмбрионов рыбок данио, где происходит дифференциация стволовых клеток в клетки внутренних органов. Эксперименты, проведенные постдокторантом лаборатории Гёслинга Сахаром Ниссимом (Sahar Nissim), MD, PhD, показали, как стволовые клетки – энтодермальные прогениторы, – способные дифференцироваться в клетки как печени, так и поджелудочной железы, имеют специфические мембранные рецепторы для определения количества присутствующего гормона простагландина E2 и принуждают клетку дифференцироваться в определенный тип.

«Клетки, видящие больше простагландина, становятся печенью, а клетки, которые видят меньше простагландина, становятся поджелудочной железой», - объясняет доктор Гёслинг, доцент кафедры медицины Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School) в Женской больнице Бригема (Brigham and Women’s Hospital) и Онкологическом институте Дана-Фарбера (Dana-Farber Cancer Institute). «Это первый случай, когда простагландин определен как фактор, который может управлять этим переключателем судьбы и, фактически, распоряжаться идентичностью клетки».

В сотрудничестве с лабораторией Ричарда Мааса (Richard Maas), MD, PhD, директора отдела генетики Женской больницы Бригема, доктор Гёслинг и его группа решили выяснить, выполняет ли простагландин Е2 аналогичную функцию в организме млекопитающих. Ричарду Шервуду (Richard Sherwood), PhD, удалось направить развитие мышиных стволовых клеток либо в клетки печени, либо в клетки поджелудочной железы, подвергая их воздействию разного количества гормона. Кроме того, другие эксперименты показали, что простагландин Е2 может усиливать рост печени в эмбриональный период и регенерацию ее клеток во взрослом организме.

Гёслинг и Норт впервые заинтересовались простагландином E2 в 2005 году. Гормон привлек их внимание в ходе скрининга 2500 известных препаратов, проведенного в поисках веществ, способных увеличить популяцию стволовых клеток крови у эмбрионов рыбок данио. Простагландин E2 показал самые лучшие результаты и недавно успешно прошел фазу 1b клинических испытаний в качестве терапевтического препарата для улучшения результатов трансплантации клеток пуповинной крови.

«Простагландин может быть главным регулятором роста клеток различных органов», - считает доктор Гёслинг. «Он используется в пуповинной крови, как мы показали, он работает в печени и, кто знает, на какие еще органы он может влиять».

Теперь, понимая, как простагландин E2 работает в печени, исследователи собираются выяснить, как его можно использовать в лаборатории для того, чтобы направить развитие индуцированных плюрипотентных стволовых клеток – зрелых клеток, перепрограммированных в стволовые, – в клетки печени или поджелудочной железы. Ученые полагают, что такой протокол может принести пользу пациентам, которые нуждаются в клетках печени для трансплантации.

 

 

По материалам

Harvard scientists find cell fate switch that decides liver, or pancreas?

 

Оригинальная статья:

Sahar Nissim, Richard I. Sherwood, Julia Wucherpfennig, Diane Saunders, James M. Harris, Virginie Esain, Kelli J. Carroll, Gregory M. Frechette, Andrew J. Kim, Katie L. Hwang, Claire C. Cutting, Susanna Elledge, Trista E. North, Wolfram Goessling. Prostaglandin E2 Regulates Liver versus Pancreas Cell Fate Decisions and Endodermal Outgrowth

 

© «Печень или поджелудочная железа? Открыт переключатель судьбы энтодермальных предшественников». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Стволовые клетки.

 

 

Related Articles: