logo

Пользовательского поиска

Tuesday 20th of November 2018

Идентифицированы стволовые клетки меланомы

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Стволовые клетки
Автор: Administrator   
26.08.2012 20:21

 

Клетка меланомы (слева) и подобная стволовой клетке клетка инвазивной меланомы с окрашенным красным белком актином.

Клетка меланомы (слева) и подобная стволовой клетке клетка инвазивной меланомы с окрашенным красным белком актином. (Фото: ndm.ox.ac.uk)


Для раковых стволовых клеток характерны дифференциация, самообновление и способность давать начало опухолям. Эти стволовые клетки резистентны к химиотерапии, и многие ученые считают доказанной их роль в рецидивировании. Исследование ученых Онкологического центра Университета Колорадо в Денвере (University of Colorado Cancer Center), недавно опубликованное в журнале Stem Cells, показывает, что обладающие такими свойствами клетки меланомы синтезируют фермент ALDH, и предлагает в качестве новой терапевтической мишени для лечения меланомы клетки с высоким уровнем его экспрессии. Препарат, адресно воздействующий на такие клетки, потенциально способен избавить организм от этих самых опасных источников рака.


«Мы знали фермент ALDH в качестве маркера стволовых клеток других типов рака, но не меланомы, и до сих пор его функция оставалась в значительной степени неизвестной»,- комментирует результаты своей работы ее руководитель Майуми Фуджита (Mayumi Fujita), MD, PhD, научный сотрудник Онкологического центра CU и доцент кафедры дерматологии Школы медицины CU (CU School of Medicine).

Пересадив модельным животным ALDH+ и ALDH- клетки меланомы, ученые установили, что ALDH+ варианты проявляют гораздо большую туморогенность. В культуре ALDH+ клетки с подавленным геном, кодирующим этот белок, погибали, а в организме модельных животных теряли свою способность к образованию опухолей. Кроме того, in vitro подавление гена ALDH повышало чувствительность клеток к существующим методам химиотерапии. При изучении образцов человеческих опухолей были обнаружены субпопуляции ALDH+ клеток, составлявшие около 0,1-0,2 процента первичной опухоли. В образцах метастатической меланомы – наиболее агрессивной формы заболевания – процент ALDH+ клеток был выше, в некоторых случаях даже более 10 процентов, что подтверждает особую опасность этих клеток.

В этих же клетках наблюдается активация маркеров стволовых клеток и подавление маркеров дифференциации. Кроме того, ALDH+ клетки дают начало гетерогенным типам клеток, наблюдаемым в первичной опухоли, что означает, что, помимо способности к самообновлению и туморогенности, эти клетки отвечают третьему критерию раковых стволовых клеток – способности к дифференциации.

Кроме того, ученым удалось установить, каким образом ген ALDH и его белок наделяют клетку свойствами стволовой.

Один из способов, с помощью которых фермент ALDH создает раковую стволовую клетку, предполагает его участие в сигнальном пути ретиноевой кислоты. Белок ALDH вызывает гиперпродукцию ретиноевой кислоты, которая, в свою очередь, связывается с ядерными рецепторами клеток и влияет на экспрессию многих генов – в частности, генов, участвующих в регуляции выживания клетки, ее репарации и пролиферации. Объединенное действие этих генов делают клетку устойчивой к химиотерапии. Отсюда вывод: сделайте мишенями лекарственного препарата клетки с высоким уровнем ALDH и мишенями станут все производимые им эффекты, включая влияние на сигнальный путь ретиноевой кислоты.

«Мы надеемся, что сможем вмешаться в этот сигнальный путь либо на уровне ALDH, либо в какой-либо другой его точке, главным образом, для восстановления чувствительности клеток к химиотерапии. Новый препарат, способный устранить химиорезистентность стволовых клеток меланомы, мог бы повысить эффективность уже существующих лекарств», - заключает доктор Фуджита.

 

 

По материалам

Study identifies human melanoma stem cells

 

Оригинальная статья:

Yuchun Luo, Katiuscia Dallaglio, Ying Chen, William A Robinson, Steven E Robinson, Martin D McCarter, Jianbin Wang, Rene Gonzalez, David C Thompson, David A Norris, Dennis R Roop, Vasilis Vasiliou, Mayumi Fujita. ALDH1A Isozymes are Markers of Human Melanoma Stem Cells and Potential Therapeutic Targets

 

© «Идентифицированы стволовые клетки меланомы». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Стволовые клетки. Письменное разрешение обязательно.

 

 

Еще о раковых стволовых клетках


Антагонист рецепторов дофамина убивает раковые стволовые клетки

Ученые считают существование раковых стволовых клеток доказанным

Раковыми стволовыми клетками не рождаются, ими становятся

Мезенхимальные стволовые клетки ткани рака яичников стимулируют рост опухоли, увеличивая количество раковых стволовых клеток

Раковые стволовые клетки: новый источник?

Существуют ли раковые стволовые клетки?

Первая в мире управляемая химическая ракета для доставки умной бомбы - ответ раковым стволовым клеткам

 

 

и о стволовых клетках


Окружающая клетку среда имеет решающее значение для процесса ее перепрограммирования

Способность к самообновлению клеток кожи поддерживается экзосомами

Ученые считают существование раковых стволовых клеток доказанным

Найдена молекула, избирательно стимулирующая дифференциацию стволовых клеток сердца в кардиомиоциты

Антагонист рецепторов дофамина убивает раковые стволовые клетки

Стволовые клетки могут дифференцироваться в любой тип клеток, но только не без помощи этого белка

Нейральные стволовые клетки «подслушивают» разговоры нейронов

Сигнальный путь Wnt играет ключевую роль в нейрогенезе во взрослом головном мозге

Слух грызунам вернули человеческие эмбриональные стволовые клетки

Молекулярные маячки освещают дифференциацию стволовых клеток

 

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday671
mod_vvisit_counterYesterday982
mod_vvisit_counterThis week3170
mod_vvisit_counterLast week6784
mod_vvisit_counterThis month16856
mod_vvisit_counterLast month40524
mod_vvisit_counterAll days4185886

We have: 77 guests, 1 bots online
Your IP: 54.235.48.106
 , 
Today: Ноя 20, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.