Идентифицированы стволовые клетки меланомы |
Актуальные темы - Стволовые клетки |
Автор: Administrator |
26.08.2012 20:21 |
Клетка меланомы (слева) и подобная стволовой клетке клетка инвазивной меланомы с окрашенным красным белком актином. (Фото: ndm.ox.ac.uk) Для раковых стволовых клеток характерны дифференциация, самообновление и способность давать начало опухолям. Эти стволовые клетки резистентны к химиотерапии, и многие ученые считают доказанной их роль в рецидивировании. Исследование ученых Онкологического центра Университета Колорадо в Денвере (University of Colorado Cancer Center), недавно опубликованное в журнале Stem Cells, показывает, что обладающие такими свойствами клетки меланомы синтезируют фермент ALDH, и предлагает в качестве новой терапевтической мишени для лечения меланомы клетки с высоким уровнем его экспрессии. Препарат, адресно воздействующий на такие клетки, потенциально способен избавить организм от этих самых опасных источников рака. «Мы знали фермент ALDH в качестве маркера стволовых клеток других типов рака, но не меланомы, и до сих пор его функция оставалась в значительной степени неизвестной»,- комментирует результаты своей работы ее руководитель Майуми Фуджита (Mayumi Fujita), MD, PhD, научный сотрудник Онкологического центра CU и доцент кафедры дерматологии Школы медицины CU (CU School of Medicine). Пересадив модельным животным ALDH+ и ALDH- клетки меланомы, ученые установили, что ALDH+ варианты проявляют гораздо большую туморогенность. В культуре ALDH+ клетки с подавленным геном, кодирующим этот белок, погибали, а в организме модельных животных теряли свою способность к образованию опухолей. Кроме того, in vitro подавление гена ALDH повышало чувствительность клеток к существующим методам химиотерапии. При изучении образцов человеческих опухолей были обнаружены субпопуляции ALDH+ клеток, составлявшие около 0,1-0,2 процента первичной опухоли. В образцах метастатической меланомы – наиболее агрессивной формы заболевания – процент ALDH+ клеток был выше, в некоторых случаях даже более 10 процентов, что подтверждает особую опасность этих клеток. В этих же клетках наблюдается активация маркеров стволовых клеток и подавление маркеров дифференциации. Кроме того, ALDH+ клетки дают начало гетерогенным типам клеток, наблюдаемым в первичной опухоли, что означает, что, помимо способности к самообновлению и туморогенности, эти клетки отвечают третьему критерию раковых стволовых клеток – способности к дифференциации. Кроме того, ученым удалось установить, каким образом ген ALDH и его белок наделяют клетку свойствами стволовой. Один из способов, с помощью которых фермент ALDH создает раковую стволовую клетку, предполагает его участие в сигнальном пути ретиноевой кислоты. Белок ALDH вызывает гиперпродукцию ретиноевой кислоты, которая, в свою очередь, связывается с ядерными рецепторами клеток и влияет на экспрессию многих генов – в частности, генов, участвующих в регуляции выживания клетки, ее репарации и пролиферации. Объединенное действие этих генов делают клетку устойчивой к химиотерапии. Отсюда вывод: сделайте мишенями лекарственного препарата клетки с высоким уровнем ALDH и мишенями станут все производимые им эффекты, включая влияние на сигнальный путь ретиноевой кислоты. «Мы надеемся, что сможем вмешаться в этот сигнальный путь либо на уровне ALDH, либо в какой-либо другой его точке, главным образом, для восстановления чувствительности клеток к химиотерапии. Новый препарат, способный устранить химиорезистентность стволовых клеток меланомы, мог бы повысить эффективность уже существующих лекарств», - заключает доктор Фуджита.
По материалам Study identifies human melanoma stem cells
Оригинальная статья: Yuchun Luo, Katiuscia Dallaglio, Ying Chen, William A Robinson, Steven E Robinson, Martin D McCarter, Jianbin Wang, Rene Gonzalez, David C Thompson, David A Norris, Dennis R Roop, Vasilis Vasiliou, Mayumi Fujita. ALDH1A Isozymes are Markers of Human Melanoma Stem Cells and Potential Therapeutic Targets
© «Идентифицированы стволовые клетки меланомы». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Стволовые клетки. Письменное разрешение обязательно.
Еще о раковых стволовых клетках Антагонист рецепторов дофамина убивает раковые стволовые клетки Ученые считают существование раковых стволовых клеток доказанным Раковыми стволовыми клетками не рождаются, ими становятся Раковые стволовые клетки: новый источник? Существуют ли раковые стволовые клетки?
и о стволовых клетках Окружающая клетку среда имеет решающее значение для процесса ее перепрограммирования Способность к самообновлению клеток кожи поддерживается экзосомами Ученые считают существование раковых стволовых клеток доказанным Найдена молекула, избирательно стимулирующая дифференциацию стволовых клеток сердца в кардиомиоциты Антагонист рецепторов дофамина убивает раковые стволовые клетки Стволовые клетки могут дифференцироваться в любой тип клеток, но только не без помощи этого белка Нейральные стволовые клетки «подслушивают» разговоры нейронов Сигнальный путь Wnt играет ключевую роль в нейрогенезе во взрослом головном мозге Слух грызунам вернули человеческие эмбриональные стволовые клетки Молекулярные маячки освещают дифференциацию стволовых клеток
Related Articles: |