Актуальные темы - Болезнь Хантингтона |
Автор: Administrator |
22.10.2011 17:29 |
Мелатонин задерживает проявление симптомов и снижает смертность в мышиной модели болезни ХантингтонаИммунофлуоресцентная микрофотография нейрона из стриатума. Иммунофлуоресцентное антитело, специфичное к мутантному белку хантингтину, вызывающему болезнь Хантингтона, добавлено, чтобы показать экспрессию этого белка. Болезнь Хантингтона – генетическое нейродегенеративное заболевание. Мутантный белок образуется из-за мутации – повтора CAG на хромосоме 4. (Science Photo Library/M170/0344) Мелатонин, хорошо известный своей ролью в регуляции сна, задерживает проявление симптомов и снижает смертность в мышиной модели болезни Хантингтона. Об этом говорят результаты исследования, проведенного учеными Школы медицины Питтсбургского университета (University of Pittsburgh School of Medicine) и Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School) и опубликованного в журнале Journal of Neuroscience. Болезнь Хантингтона - смертельное наследственное заболевание, характеризующееся быстрыми непроизвольными, нерегулируемыми движениями, прогрессивной потерей интеллектуальных функций и проблемами эмоционального характера. Мутантный белок хантингтин убивает нейроны стриатума (полосатого тела) головного мозга, а затем и коры. «В более ранней работе мы провели скрининг более чем 1000 одобренных FDA препаратов, чтобы выяснить, какие из них блокируют высвобождение небольшого белка цитохрома С из митохондрий. Высвобождение цитохрома С из митохондрий – ключевое звено цепной реакции, известной как апоптоз, или запрограммированная клеточная смерть», - объясняет руководитель исследования Роберт Фридлендер (Robert M. Friedlander), MD, заведующий кафедрой нейрохирургии, профессор нейрохирургии и нейробиологии Школы медицины Питтсбургского университета. «Мелатонин, известный как мощный антиоксидант, был среди тех веществ, которые способны делать это in vitro, но нам нужно было определить, сохраняется ли его нейропротекторный эффект у трансгенных животных с моделью болезни Хантингтона». Для ответа на этот вопрос ученые ежедневно вводили мышам либо мелатонин, либо плацебо, еженедельно оценивали появление признаков заболевания и исследовали их мозг после смерти. Они установили, что лечение мелатонином задерживало начало заболевания на 19 процентов, замедляло его прогрессию и увеличивало продолжительность жизни на 18 процентов. Кроме того, исследователи определили, что на митохондриях, обеспечивающих клетки энергией, как у пациентов с болезнью Хантингтона, так и в образцах ткани мозга мышей с моделью этого заболевания, снижено количество рецепторов мелатонина 1 типа (МТ1). В лабораторных экспериментах введение вещества, предотвращающего связывание мелатонина с рецепторами МТ1, способствует гибели клеток, в то время как генная инженерия, увеличивающая количество рецепторов, приводит к более выраженному защитному эффекту, даже при нормальном уровне мелатонина. «Дополнительный мелатонин может помочь заполнить все доступные МТ1-рецепторы, позволяя гормону противостоять каскаду реакций запрограммированной клеточной смерти и, таким образом, защищая нейроны», - считает доктор Фридлендер. «Это говорит о том, что мелатонин или аналогичные вещества, воздействующие на МТ1-рецепторы, имеют потенциал в качестве средств для лечения болезни Хантингтона, которых у нас сейчас нет». Низкие уровни циркулирующего мелатонина отмечались и при других нейродегенеративных заболеваниях, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона. Исследовательская группа продолжает изучать, что является причиной потери рецепторов МТ1, и проводит скрининг других препаратов, блокирующих цитохром С и гибель клеток. «Возможно, лучшим подходом была бы разработка коктейля из веществ, мишенью которых являлись бы разные молекулярные пути, ответственные за развитие болезни Хантингтона», - считает доктор Фридлендер. «Мы планируем выяснить, приведет ли комбинация различных веществ к большему воздействию на прогрессирование заболевания и смертность».
По материалам Melatonin delays onset, reduces deaths in mouse model of Huntington’s disease
Оригинальная статья: X. Wang, A. Sirianni, Z. Pei, K. Cormier, K. Smith, J. Jiang, S. Zhou, H. Wang, R. Zhao, H. Yano, J. E. Kim, W. Li, B. S. Kristal, R. J. Ferrante, R. M. Friedlander. The Melatonin MT1 Receptor Axis Modulates Mutant Huntingtin-Mediated Toxicity
© «Мелатонин задерживает проявление симптомов и снижает смертность в мышиной модели болезни Хантингтона». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Хантингтона.
Еще о болезни Хантингтона Причина болезни Хантингтона найдена в митохондриях Болезнь Хантингтона: стволовые клетки могут дать начало новым нейронам Первые субнаномасштабные снимки белка болезни Хантингтона Усиление экспрессии Sirt1 замедляет потерю нейронов в моделях болезни Хантингтона Гиперэкспрессия гена SIRT1 задерживает начало развития болезни Хантингтона Коэнзим Q10 успешно противостоит окислительному стрессу при болезни Хантингтона Антисмысловые олигопептиды способны обратить вспять симптомы болезни Хантингтона Болезнь Хантингтона в чашке Петри: из клеток кожи пациента получены нейроны
Related Articles: |