logo

Пользовательского поиска

Monday 23rd of July 2018

МикроРНК-520 подавляют два сигнальных пути в клетках ER-негативного рака

PDF Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Вести из лабораторий
Автор: Administrator   
17.12.2011 23:49

 

 

Клетки рака молочной железы. Красным показаны белки цитоскелета.

Клетки рака молочной железы. Красным показаны белки цитоскелета. (Фото: Lutz Langbein, German Cancer Research Center)


Ученые из Немецкого центра раковых исследований (Deutschen Krebsforschungszentrum, DKFZ) обнаружили крошечную молекулу РНК, микроРНК-520, которая одновременно блокирует два важных молекулярных пути, связанных с раковым перерождением клетки. При эстроген-рецептор-отрицательном раке молочной железы (ER-негативных опухолях) синтез этих микроРНК часто подавлен, что коррелирует со злокачественностью опухолевых клеток: исследователи из DKFZ установили, что опухоли с низким уровнем микроРНК-520 особенно часто образуют метастазы.


МикроРНК, или миРНК, крошечные молекулы РНК, состоящие примерно из 20 нуклеотидов и не являющиеся матрицей для выработки белка, имеют, тем не менее, к синтезу белков самое непосредственное отношение: связываясь с матричной РНК, кодирующей тот или иной белок, они блокируют его выработку. При раке синтез определенных микроРНК может быть как подавлен, так и усилен. В особой степени это относится к микроРНК, контролирующим активность генов, напрямую вовлеченных в его развитие.

Одной из ключевых в развитии рака молекул является транскрипционный фактор NF-каппа-В (nuclear factor kappa B) – центральный выключатель для многих генов, определяющих течение воспалительных процессов. Профессор д-р Штефан Виманн (Stefan Wiemann) и его коллеги из Немецкого центра раковых исследований изучили, наблюдаются ли при раке молочной железы отклонения в синтезе микроРНК, влияющих на выработку фактора транскрипции NF-каппа-В. Среди более чем 800 исследованных микроРНК ученые из DKFZ, вместе с коллегами из университетских клиник Гейдельберга и Тюбингена, обнаружили группу родственных молекул РНК, называемых микроРНК-520 (miR-520), которые особенно значительно снижали выработку NF-каппа-В. Если в клетке синтезируется меньше NF-каппа-В, снижается и выработка провоспалительных сигнальных молекул. Это замедляет развитие опухоли, так как последние усиливают способность клетки к инвазии окружающих тканей, ангиогенез и метастазирование.

Но микроРНК-520 действует как тормоз развития раковой опухоли не только через подавление синтеза NF-каппа-В. Группа доктора Виманна установила, что они блокируют и второй способствующий развитию рака сигнальный путь, триггером которого является трансформирующий фактор роста бета (transforming growth factor beta, TGF-бета). ТФР-бета-сигналы способствуют ослаблению адгезии злокачественных клеток и, таким образом, повышают вероятность их переноса в окружающие органы – характерная особенность раковых клеток.

Ученые проверили, подтверждаются ли результаты, полученные на раковых клетках, выращенных в культуре, на клетках молочной железы из образцов ткани пациентов. При изучении 76 образцов они установили, что опухоли, распространившиеся на лимфатические узлы, продуцируют меньше микроРНК-520, чем еще не начавшие метастазировать. Эта связь прослеживалась только на опухолях, клетки которых не имеют рецепторов женского полового гормона эстрогена, так называемых ER-негативных опухолях.

«Наши результаты ясно показывают, что микроРНК-520 является настоящим тормозом рака, который подавляет злокачественные свойства опухолевых клеток, воздействуя на два разных пути», - комментирует результаты своей недавно опубликованной работы профессор Виманн. «Очевидно, во многих случаях ER-негативного рака молочной железы, а также и в клетках других видов рака, этот тормоз выходит из строя».

ER-негативный рак молочной железы особенно трудно поддается лечению. Разработка метода терапии, основанной на микроРНК, который одновременно блокирует несколько сигнальных путей, может оказаться интересной перспективой.

 

 

По материалам

Ungebremste Brustkrebszellen

 

Аннотация к статье MicroRNA-520/373 family functions as a tumor suppressor in estrogen receptor negative breast cancer by targeting NF-kappaB and TGF-b signaling pathways

 

Источник: NanoNewNet

 

 

 

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday620
mod_vvisit_counterYesterday1590
mod_vvisit_counterThis week2210
mod_vvisit_counterLast week7705
mod_vvisit_counterThis month22326
mod_vvisit_counterLast month29238
mod_vvisit_counterAll days4056772

We have: 9 guests online
Your IP: 54.158.248.112
 , 
Today: Июл 23, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.