Производное эйкозапентаеновой кислоты полностью излечивает лейкемию у мышей

 

 

Сандип Прабху (Sandeep Prabhu) (справа) и Роберт Полсон (Robert Paulson) за разработкой соединения дельта-12-простагландин J3 (D12-PGJ3). Это соединение, полученное из рыбьего жира, избирательно убивает стволовые клетки хронического миелолейкоза у мышей. (Фото: Patrick Mansel/flickr.com)

По мнению ученых из Университета штата Пенсильвания (Penn State), полученное из рыбьего жира соединение, мишенью которого, вероятно, являются лейкемические стволовые клетки, может стать лекарством от этого смертельного заболевания.

Соединение дельта-12-простагландин J3 (delta-12-prostaglandin J3), или D12-PGJ3, – выбирает своей мишенью и убивает стволовые клетки хронического миелолейкоза (ХМЛ) у мышей. Его получают из эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) – одной из Омега-3 жирных кислот, содержащихся в рыбе и рыбьем жире.

 

Соединение D12-PGJ2, очень близкое к D12-PGJ3, избирательно убивающему стволовые клетки хронического миелолейкоза мышей. (Credit: Sandeep Prabhu)

 

 

 

«Более ранние исследования на жирных кислотах доказали их положительное влияние на сердечно-сосудистую систему и развитие мозга, особенно у детей, но мы показали на мышах, что некоторые метаболиты омега-3 обладают способностью избирательно убивать вызывающие лейкемию стволовые клетки», - говорит Сандип Прабху (Sandeep Prabhu), PhD, адъюнкт-профессор кафедры иммунологии и молекулярной токсикологии отделения ветеринарии и медицины. «Очень важно то, что мыши полностью, без рецидивов, излечились от лейкемии».

По словам исследователей, опубликовавших свои результаты в журнале Blood, соединение D12-PGJ3 убивает вызывающие рак стволовые клетки в селезенке и костном мозге мышей. В частности, оно активирует в клетках ген p53, включая, тем самым, программу их самоуничтожения. Ген р53 – онкосупрессор, регулирующий ответ клетки на повреждение ДНК и поддерживающий стабильность ее генома.

 

Доктор Роберт Полсон, адъюнкт-профессор кафедры ветеринарных и биомедицинских наук Государственного университета Пенсильвании. Доктор Полсон специализируется на изучении лейкемии. (Фото: Patrick Mansel/flickr.com)

 

 

 

Уничтожение стволовых клеток лейкемии – рака белых кровяных телец – очень важно, поскольку деление стволовых клеток приводит к увеличению количества раковых клеток, а также к образованию новых стволовых клеток.

Применяемые в настоящее время для лечения хронического миелолейкоза препараты продлевает жизнь пациента за счет поддержания низкого уровня лейкемических клеток, но они не способны полностью излечить заболевание, так как их мишенью не являются лейкемические стволовые клетки, объясняет соруководитель проекта Роберт Полсон (Robert Paulson), PhD, адъюнкт-профессор кафедры ветеринарных и биомедицинских наук.

«Пациенты должны принимать такие препараты постоянно», - объясняет доктор Полсон. «Прекращение приема приводит к рецидивам заболевания, так как лейкемические стволовые клетки устойчивы к этим препаратам. Препаратов, способных убить стволовые клетки, на сегодня не существует. Если мы хотим вылечить лейкемию, мишенью должны стать стволовые клетки».

 

Доктор Сандип Прабху, адъюнкт-профессор кафедры иммунологии и молекулярной токсикологии отделения ветеринарии и медицины Государственного университета Пенсильвании. Доктор Прабху специализируется на изучении полезных свойств рыбьего жира. (Фото: Patrick Mansel/flickr.com)

 

 

 

В ходе экспериментов исследователи ежедневно в течение недели вводили мышам около 600 нанограммов D12-PGJ3. Тесты показали, что животные полностью излечились от этого заболевания. Анализ крови был в норме, а селезенка вернулась к нормальному размеру. Рецидивов заболевания не наблюдалось.

Работа основывается на более ранних экспериментах, в которых было показано, что соединение D12-PGJ3 убивает стволовые клетки мышиного лейкоза, индуцируемого вирусом Френда, – экспериментальной модели лейкемии человека.

Немаловажно то, что, убивая стволовые клетки, соединение D12-PGJ3 вызывает наименьшее количество побочных эффектов. В настоящее время работа направлена на выяснение эффективности D12-PGJ3 на терминальной стадии ХМЛ – при так называемом бластном кризе. Сейчас на рынке не существует препаратов, способных воздействовать на ХМЛ на этой стадии заболевания.

Ученые Penn State первоначально протестировали одно из соединений, полученных из рыбьего жира, на типе лейкемии, индуцируемом у мышей вирусом Friend. На снимке стволовые клетки этой лейкемии. (Фото: Robert Paulson/flickr.com)

Уже подана заявка на патент, и началась подготовка к испытаниям D12-PGJ3 на организме человека.

 

 

По материалам

Possible cure for leukemia found by Penn State researchers

 

Аннотация к статье Δ¹²-prostaglandin J₃, an omega-3 fatty acid–derived metabolite, selectively ablates leukemia stem cells in mice

 

Источник: NanoNewsNet