logo

Пользовательского поиска

Tuesday 11th of December 2018

Найден основной молекулярный переключатель, обеспечивающий защиту теломер ферментом теломеразой

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Вглубь живой материи
25.11.2011 16:06

 

 

Ученые Колледжа медицины Университета штата Иллинойс (University of Illinois), Чикаго, впервые описали ключевую мишень ферментов, ответственных за обнаружение повреждений ДНК. Для стабильной защиты концов хромосом ферментом теломеразой, играющим центральную роль в развитии рака и в процессе старения, эта мишень должна быть химически модифицирована.


Результаты исследования опубликованы он-лайн в журнале Nature Structural and Molecular Biology.

Теломеры – конечные участки хромосом, состоящие из специализированных ДНК-белковых структур, защищающие хромосомы и обеспечивающие их правильное удвоение в активно делящихся клетках. Важным игроком в поддержании длины теломер является ферментный комплекс, известный как теломераза. Без теломеразы теломеры становятся короче с каждым делением клетки.


Теломераза добавляет  ДНК-повторы к хвостовому концу теломеры. Она несет свою собственную РНК. Человеческая теломераза состоит из 2-х молекул теломеразной обратной транскриптазы (TERT), 2-х  молекул теломеразной РНК (TERC) и 2-х молекул дискерина (dyskerin). Две субъединицы фермента кодируются двумя различными генами. TERT — это обратная транскриптаза, то есть фермент, создающий одноцепочечную ДНК на основе шаблонной одноцепочечной РНК.

 

Теломераза добавляет ДНК-повторы к хвостовому концу теломеры. Она несет свою собственную РНК. Человеческая теломераза состоит из 2-х молекул теломеразной обратной транскриптазы (TERT), 2-х молекул теломеразной РНК (TERC) и 2-х молекул дискерина (dyskerin). Две субъединицы фермента кодируются двумя различными генами. TERT — это обратная транскриптаза, то есть фермент, создающий одноцепочечную ДНК на основе шаблонной одноцепочечной РНК. Изображение соответствует структуре одной каталитической субъединицы теломеразы (TERT) Tribolium castaneum. (Proteopedia.org)

 

 

Когда теломеры становятся слишком короткими, хромосомные концы распознаются как поврежденные. Контрольные белки, ответственные за проверку целостности ДНК, получают команду остановить деление клетки, а белки репарации ДНК – соединить или перестроить концы хромосом. Нарушение функции теломер связывается учеными с образованием опухолей и преждевременным старением.

Исследовательская группа во главе с Тору Накамура (Toru Nakamura), адъюнкт-профессором кафедры биохимии и молекулярной генетики, сосредоточила свое внимание на том, какой вклад в регуляцию активности теломеразы вносят два контрольных фермента – ATM и ATR.

«Наше исследование показало, что ATM и ATR помогают включать теломерный комплекс, химически модифицируя специфический белок-мишень, связанный с теломерной ДНК, который затем привлекает теломеразу так же, как раскрывшиеся цветы привлекают пчел своими яркими красками», - комментирует результаты исследования Накамура.

Исследование проводилось на клетках почкующихся дрожжей – модельном организме, который для поддержания длины теломер использует очень похожие на человеческие белковые комплексы. Предыдущие открытия на дрожжевых клетках дали ученым важнейшую информацию, которая помогла определить несколько ключевых факторов, необходимых для защиты теломер в клетках человека.

По мнению Накамура, подобный ATM/ATR-зависимый молекулярный переключатель, регулирующий защиту теломер, может существовать и в клетках человека. Тем не менее, некоторые детали это механизма могут отличаться.

Так как нарушение механизмов регуляции защиты теломер является ключевым фактором образования опухолей, понимание того, как клеточные компоненты взаимодействуют в процессе создания функциональных теломер, очень важно для поиска путей предотвращения рака.

 


Комплементарное связывание выступающего конца ДНК с матричным участком теломеразной РНК. Теломераза наращивает ДНК, используя в качестве затравки её 3'-ОН конец, а в качестве матрицы - РНК, входящую в состав фермента. Эта стадия называется элонгацией. После этого происходит транслокация, т.е. перемещение ДНК, удлинённой на один повтор, относительно фермента.

 

 

По материалам

UIC Study Identifies a Key Molecular Switch for Telomere Extension by Telomerase

 

Аннотация к статье Tel1ATM and Rad3ATR kinases promote Ccq1-Est1 interaction to maintain telomeres in fission yeast

 

© «Найден основной молекулярный переключатель, обеспечивающий защиту теломер ферментом теломеразой». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на сайт LifeSciencesToday.

 

 

 

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday809
mod_vvisit_counterYesterday1499
mod_vvisit_counterThis week3574
mod_vvisit_counterLast week14302
mod_vvisit_counterThis month19723
mod_vvisit_counterLast month31567
mod_vvisit_counterAll days4220320

We have: 46 guests, 1 bots online
Your IP: 34.228.30.69
 , 
Today: Дек 11, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.