logo

Пользовательского поиска

Saturday 21st of April 2018

Старение и болезнь Альцгеймера: новые данные

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Альцгеймера
Автор: Administrator   
30.03.2014 13:07

 

Пирамидальные нейроны (компьютерная модель). Авторы Майкл Хойссер (Michael Häusser) и доктор Херманн Кунц (Hermann Cuntz).

Пирамидальные нейроны (компьютерная модель). Авторы Майкл Хойссер (Michael Häusser) и доктор Херманн Кунц (Hermann Cuntz).


Старение предрасполагает к молекулярным изменениям в высокоразвитых областях головного мозга, влекущим за собой образование нейрофибриллярных клубков – характерного признака болезни Альцгеймера, сообщают ученые Йельского университета (Yale University) в статье, опубликованной в Proceedings of the National Academy of Sciences.


Это открытие американских ученых помогает объяснить не только то, почему возраст является столь серьезным фактором риска развития болезни Альцгеймера, но и почему высшие структуры головного мозга (ассоциативные корковые зоны), непосредственно связанные с познанием, настолько подвержены дегенерации, в то время как сенсорная кора не затрагивается этим процессом.

«Мы надеемся, что понимание ключевых возрастных молекулярных изменений сможет подсказать новые стратегии профилактики заболеваний», - комментирует цель исследования один из его старших авторов профессор нейробиологии Эми Арнстен (Amy Arnsten), PhD.

Исследование коры головного мозга обезьян выявило возрастные изменения, помогающие ответить на ключевые вопросы о болезни Альцгеймера: почему возраст является самым высоким фактором риска развития этого заболевания и почему нейрофибриллярные клубки избирательно образуются в интенсивно связанных между собой пирамидальных нейронах высокоразвитой ассоциативной коры, но не поражают первичную сенсорную кору. Нейрофибриллярные клубки образуются из фосфорилированного тау-белка. В старой префронтальной ассоциативной коре ученые обнаружили усиление опосредованного цАМФ-зависимой протеинкиназой (cAMP-dependent protein kinase, РКА) фосфорилирования тау и, соответственно, потерю фосфодиэстеразы 4А, фермента, регулирующего cAMP-PKA-сигналинг в дендритных шипипах, посредством которых происходит взаимодействие пирамидальных нейронов. В противоположность этому фосфорилированный тау не наблюдался в старой первичной зрительной коре. Эти данные предполагают возможность разработки новых стратегий раннего вмешательства в патогенез болезни Альгеймера.

 

Исследование коры головного мозга обезьян выявило возрастные изменения, помогающие ответить на ключевые вопросы о болезни Альцгеймера: почему возраст является самым высоким фактором риска развития этого заболевания и почему нейрофибриллярные клубки избирательно образуются в интенсивно связанных между собой пирамидальных нейронах высокоразвитой ассоциативной коры, но не поражают первичную сенсорную кору. Нейрофибриллярные клубки образуются из фосфорилированного тау-белка. В старой префронтальной ассоциативной коре ученые обнаружили усиление опосредованного цАМФ-зависимой протеинкиназой (cAMP-dependent protein kinase, РКА) фосфорилирования тау и, соответственно, потерю фосфодиэстеразы 4А, фермента, регулирующего cAMP-PKA-сигналинг в дендритных шипипах, посредством которых происходит взаимодействие пирамидальных нейронов. В противоположность этому фосфорилированный тау не наблюдался в старой первичной зрительной коре. Эти данные предполагают возможность разработки новых стратегий раннего вмешательства в патогенез болезни Альгеймера. (Рис. yale.edu)


Нейрофибриллярные клубки состоят из так называемого тау-белка, агрегирующего в процессе фосфорилирования. Исследователи из Йеля установили, что фосфорилированный тау накапливается в нейронах ассоциативной коры стареющего мозга приматов, но не в нейронах сенсорной коры. Фосфорилированный тау собирается в и около синапсов – межнейронных контактов, обеспечивающих передачу сигналов между нервными клетками, – и может распространяться между клетками высших отделов мозга.

Выявив возрастные изменения в молекулярных сигналах, определяющих силу высших кортикальных связей, ученые нашли ключ к разгадке возрастного фосфорилирования тау. В молодом мозге фермент фосфодиэстераза PDE4A находится около синапсов, где ингибирует химический «порочный круг», «размыкающий» высшие мозговые цепи, когда мы находимся в опасности, передавая контроль над поведением более примитивным областям мозга. Кроме того, они установили, что с возрастом происходит потеря PDE4A в префронтальной ассоциативной коре, что запускает химический каскад событий, усиливающих фосфорилирование тау. У человека этот процесс может идти более интенсивно, так как в этом случае корковые нейроны высокого порядка имеют еще больше нервных соединений, что приводит к образованию нейрофибриллярных клубков и, в конечном итоге, к гибели клеток.

 

Работа Эми Арнстен (Amy Arnsten) по префронтальной коре мозга проливает новый свет на причины когнитивных нарушений, возникающих в процессе старения. Ее исследование по оперативной памяти предполагает, что у лиц пожилого возраста память может быть сохранена или улучшена препаратами, компенсирующими возрастные изменения в функциях мозга.

 

Работа Эми Арнстен (Amy Arnsten) по префронтальной коре мозга проливает новый свет на причины когнитивных нарушений, возникающих в процессе старения. Ее исследование по оперативной памяти предполагает, что у лиц пожилого возраста память может быть сохранена или улучшена препаратами, компенсирующими возрастные изменения в функциях мозга. (Фото: Terry Dagradi)

 

«Понимание одного из путей, посредством которых тау может влиять на начало развития и прогрессирование болезни Альцгеймера, делает нас на шаг ближе к разгадке этого тяжелейшего и сложного заболевания», - говорит докторМолли Вэгстер (Molly Wagster), из Национальных Институтов Здоровья (National Institutes of Health).

Кроме того, новое исследование может помочь объяснить, почему травма головы является фактором риска болезни Альцгеймера: она может повысить активность химического «порочного круга».

«Теперь, когда мы начинаем понимать, что делает нейроны уязвимыми, мы сможем защитить клетки препаратами, имитирующими защитные эффекты PDE4A», - уверена профессор Арнстен.

 

 

По матерниалам

How age opens the gates for Alzheimer’s

 

Оригинальная статья:

Becky C. Carlyle, Angus C. Nairn, Min Wang, Yang Yang, Lu E. Jin, Arthur A. Simen, Brian P. Ramos, Kelly A. Bordner, George E. Craft, Peter Davies, Mihovil Pletikos, Nenad Šestan, Amy F. T. Arnsten, and Constantinos D. Paspalas. cAMP-PKA phosphorylation of tau confers risk for degeneration in aging association cortex

 

© «Старение и болезнь Альцгеймера: новые данные». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Альцгеймера.

 

 

Related Articles:
 
OZON.ru

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday268
mod_vvisit_counterYesterday538
mod_vvisit_counterThis week2789
mod_vvisit_counterLast week2681
mod_vvisit_counterThis month9355
mod_vvisit_counterLast month26163
mod_vvisit_counterAll days3974832

We have: 45 guests, 8 bots online
Your IP: 54.144.14.134
 , 
Today: Апр 21, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.