logo

Пользовательского поиска

Saturday 20th of October 2018

Новый препарат восстанавливает нервные синапсы при болезни Альцгеймера

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Альцгеймера
Автор: Administrator   
20.06.2013 22:11

 

2

(alzheimersreadingroom.com)


Учеными Медицинского научно-исследовательского института Сэнфорда-Бернема (Sanford-Burnham Medical Research Institute) разработан первый экспериментальный препарат, восстанавливающий нервные синапсы, потерянные вследствие болезни Альцгеймера. Препарат, названный НитроМемантином (NitroMemantine), сочетает в себе два утвержденных FDA лекарственных средства для остановки деструктивного каскада изменений в мозге, разрушающего связи между нейронами – причины потери памяти и когнитивных расстройств.


Результаты десятилетнего исследования, проведенного Стюартом Липтоном (Stuart Lipton), MD, PhD, профессором и директором Научно-исследовательского центра неврологии, старения и стволовых клеток Вебба (Del E. Webb Center for Neuroscience, Aging, and Stem Cell Research) и практикующим неврологом-клиницистом, говорят о том, что НитроМемантин может восстанавливать синапсы – связи между нервными клетками, – прогрессивно теряемые в ходе развития болезни Альцгеймера. Исследование опубликовано в Proceedings of the National Academy of Sciences.

Воздействие не на бета-амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки – подходы, не увенчавшиеся сколько-нибудь значимыми клиническими успехами, – а на нижестоящую мишень «очень интересно, потому что все теперь ищут методы лечения этого заболевания на его более ранней стадии», говорит профессор Липтон. «Наши результаты фактически означают, что можно вмешаться в болезнь не только на ее ранней, но и чуть более поздней стадии». А это значит, что восстановить синаптические связи у пациента с болезнью Альцгеймера можно даже тогда, когда в его мозге уже образовались бляшки и клубки.

В своем исследовании, проведенном на животных моделях, а также клетках мозга, полученных из человеческих стволовых клеток, профессор Липтон и его группа идентифицировали и описали путь, приводящий при болезни Альцгеймера к повреждению синапсов. Исследователи установили, что бета-амилоидные пептиды, считавшиеся непосредственными виновниками повреждения синапсов, на самом деле индуцируют высвобождение избыточного количества нейромедиатора глутамата из клеток головного мозга астроцитов, расположенных рядом с нейронами.

Профессор Стюарт Липтон (Stuart Lipton), MD, PhD, директор Научно-исследовательского центра неврологии, старения и стволовых клеток Вебба.

 

Профессор Стюарт Липтон (Stuart Lipton), MD, PhD, директор Научно-исследовательского центра неврологии, старения и стволовых клеток Вебба. (Фото: beaker.sanfordburnham.org)

 

 

 

 

Нормальные уровни глутамата активизирует когнитивные процессы – память и способность к обучению, – но чрезмерные его уровни вредны. У пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, избыточный глутамат активирует экстрасинаптические рецепторы глутамата, известные как eNMDA-рецепторы (eNMDARs), (NMDA – N-метил-D-аспартат), гиперактивация которых, в свою очередь, приводит к потере синапсов.

Ранее лаборатория профессора Липтона открыла, как сделать мишенью препарата, названного мемантином, eNMDA-рецепторы, чтобы понизить гиперактивность, наблюдаемую при болезни Альцгеймера. Эта запатентованная работа внесла свой вклад в утверждение в 2003 году мемантина в качестве препарата для лечения болезни Альцгеймера с умеренной и тяжелой степенью деменции. Однако эффективность мемантина ограничена. Как установили исследователи, причина недостаточной эффективности препарата заключалась в том, что положительно заряженная молекула мемантина отталкивается аналогичным зарядом внутри больного нейрона. Соответственно, мемантин отталкивается и его мишенью – рецептором eNMDA – на поверхности нейронов.

Исследователи установили, что фрагмент молекулы нитроглицерина – второго одобренного FDA препарата, обычно используемого для снятия стенокардических болей у пациентов с ишемической болезнью сердца, – может взаимодействовать с другим сайтом на NMDA-рецепторах, открытым группой профессора Липтона. Новый препарат представляет собой синтез этого фрагмента нитроглицерина с мемантином. Поскольку мемантин достаточно селективно связывается с eNMDA-рецепторами, он одновременно делает этот рецептор мишенью и нитроглицерина.

Таким образом, путем объединения двух утвержденных препаратов, лаборатория Липтона создала новый многофункциональный препарат. За счет подавления функции гиперактивных eNMDA-рецепторов на пораженных нейронах НитроМемантин восстанавливает межнейронные синапсы.

Прежде чем был найден работающий вариант комбинированного соединения, исследователи разработали 37 его производных.

«В нашей статье мы показываем, что способность мемантина защищать синапсы ограничена, - комментирует свою работу профессор Липтон, - но НитроМемантин возвращает количество синапсов к норме за несколько месяцев лечения мышей с моделями болезни Альцгеймера. Фактически, действие этого нового средства начинается в течение нескольких часов».

Сегодня ученые вынуждены признать, что кинические испытания препаратов, мишенью которых являются бета-амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки, не увенчались успехом. «Это разочаровывает, потому что я вижу реальных больных, страдающих деменцией. Однако я надеюсь, что НитроМемантин докажет свою эффективность в клинических испытаниях и даст новую надежду пациентам как с ранней, так и с поздней стадией болезни Альцгеймера», - подводит итог профессор Липтон.

 

 

По материалам

Reversing the loss of brain connections in Alzheimer’s disease

 

Оригинальная статья:

Maria Talantova et al., Aβ induces astrocytic glutamate release, extrasynaptic NMDA receptor activation, and synaptic loss

 

© «Новый препарат восстанавливает нервные синапсы при болезни Альцгеймера». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Альцгеймера.


Еще о работе профессора Липтона


Нарушению коммуникации между нейронами при болезни Альцгеймера способствует модифицированный фермент

Белок MEF2 может стать новой мишенью для лечения целого ряда нейродегенеративных заболеваний

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday811
mod_vvisit_counterYesterday1312
mod_vvisit_counterThis week8753
mod_vvisit_counterLast week9071
mod_vvisit_counterThis month25802
mod_vvisit_counterLast month38100
mod_vvisit_counterAll days4154308

We have: 100 guests, 6 bots online
Your IP: 54.158.208.189
 , 
Today: Окт 20, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.