Профессор Дуншэнь Дуань (Dongsheng Duan) и его группа смогли смягчить симптомы мышечной дистрофии у собак с моделью мышечной дистрофии Дюшенна, используя методы генной терапии. (Фото: University of Missouri)
Результаты экспериментов по использованию методов генной терапии для лечения собак с моделью мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), полученные учеными Университета Миссури (University of Missouri), можно назвать технологическим прорывом и гигантским скачком вперед в лечении этого заболевания.
Причиной мышечной дистрофии является замещение пораженной мышечной ткани тканями других типов – фиброзной, костной или жировой. Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) – наиболее распространенный тип мышечной дистрофии, преимущественно поражающий мальчиков, – обусловлена генной мутацией, нарушающей биосинтез белка дистрофина, необходимого для выживания и функционирования клеток мышц. Отсутствие дистрофина запускает цепную реакцию, которая в конечном итоге приводит к дегенерации и гибели мышечных клеток. Найти ключ к восстановлению синтеза дистрофина ученые пытаются в течение многих лет, но им приходится сталкиваться с множеством проблем.
При отсутствии лечения у собак с моделью мышечной дистрофии Дюшенна наблюдается гибель мышечных клеток (округлые структуры) и выраженное воспаление (синее окрашивание). (Фото: University of Missouri)
Одним из основных препятствий в лечении мышечной дистрофии Дюшенна методами генной терапии является размер гена дистрофина. Ген дистрофина – самый большой ген человеческого генома, кодирующий примерно 4000 аминокислот. Чтобы упаковать ген дистрофина в вирусный вектор, способный доставить его в нужное место, необходимо удалить 70 процентов гена. Такой до предела «урезанный» ген известен как ген микродистрофина. Предыдущие исследования показали, что микродистрофин может эффективно останавливать заболевание мышц у дистрофин-дефицитных мышей. Однако у таких мышей симптоматика МДД выражена в минимальной степени, и полученные на мышах результаты часто не могут предсказать то, что произойдет в организме человека. В отличие от мышей, у собак потеря дистрофина приводит к тяжелой мышечной дистрофии. Если бы микродистрофин работал в организме больных собак, он, скорее всего, работал бы и в организме человека. К сожалению, предыдущие эксперименты с микродистрофином на собаках не увенчались успехом. Для ресторанов для террас Купить маркизу для терассы можно у компании маркиза 78
Для преодоления этого препятствия группа во главе с профессором медицинских исследований Школы медицины Университета Миссури (MU School of Medicine) Дуншэнь Дуанем (Dongsheng Duan) сконструировала новый ген микродистрофина, несущий важную функциональную область, которой не было в более раннем варианте этого гена.
Мышца собаки с моделью МДД после генной терапии. Гибель клеток и воспаление выражены в значительно меньшей степени. (Фото: University of Missouri)
Ученые поместили новый микроген в вирус, ввели вирус в мышцы собак с дистрофией, а затем оценили силу мышц и признаки их поражения, сравнив эти показатели с показателями животных контрольной группы. Тщательный анализ состояния 22 собак показал, что новая версия микродистрофина не только уменьшает воспаление и фиброз, но и значительно увеличивает мышечную силу.
«Это первый случай, когда мы наблюдаем положительные результаты генной терапии на крупных млекопитающих с мышечной дистрофией Дюшенна», - резюмирует профессор Дуань. «Впереди еще очень много работы, но теперь мы знаем, что наша генно-терапевтическая стратегия работает на крупных млекопитающих; это квантовый скачок в борьбе с данным заболеванием. Следующим шагом будет проверка нашей стратегии на большой группе мышц собак, а затем, в конечном итоге, на организме собак в целом. До метода, пригодного для лечения пациентов, еще далеко, но, получив эти результаты, я вижу свет в конце туннеля».