logo

Пользовательского поиска

Thursday 24th of May 2018

За феномен альтернативного удлинения теломер раковых клеток ответственны два гена

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Рак
Автор: Administrator   
03.07.2011 13:17

 

Флуоресцентное окрашивание аномальной ДНК теломер в клетках нейроэктодермальной опухоли поджелудочной железы.

Флуоресцентное окрашивание аномальной ДНК теломер в клетках нейроэктодермальной опухоли поджелудочной железы. (Фото: Courtesy of Alan Meeker)


Американские ученые получили новые данные об одном из самых мало понимаемых явлений, связанных с некоторыми видами рака: почему в злокачественных клетках конечные участки ДНК– теломеры – удлиняются, а не укорачиваются, несмотря на то, что эти клетки не синтезируют повышенных количеств фермента теломеразы. Этот феномен известен как альтернативное удлинение теломер.


В статье, опубликованной он-лайн в журнале Science Express, адъюнкт-профессор Онкологического центра Киммела (The Sidney Kimmel Cancer Center) Университета Джонса Хопкинса (Johns Hopkins University) Николас Пападопулос (Nickolas Papadopoulos), доцент кафедры патологии, урологии и онкологии Университета Джонса Хопкинса Алан Микер (Alan Meeker) и их коллеги сообщают, что им удалось идентифицировать два гена, мутации в которых могут быть причиной альтернативного удлинения теломер (alternative lengthening of telomeres).

Теломеры содержат повторяющиеся последовательности ДНК, которых, в нормальных клетках, с каждым делением становится все меньше и меньше – защищающие генетический материал теломеры постепенно укорачиваются. Другими словами, без теломер связанное с делением клетки укорочение ДНК очень скоро захватило бы гены клетки и нарушило бы ее ключевые функции. Чтобы предотвратить повреждение своих теломер, большинство раковых клеток (для которых эта проблема еще более актуальна, так как обычно они склонны к более быстрому делению), синтезируют большие количества специфического фермента – теломеразы. Однако известно, что некоторым раковым клеткам удается сохранять нормальную длину своих теломер без помощи теломеразы.

«Обнаружение генов, ответственных за альтернативное удлинение теломер, – первый шаг на пути к пониманию этого процесса. Это делает возможной разработку новых терапевтических препаратов», - комментирует результаты исследования профессор Пападопулос.

Первые данные о связанных с этим процессом генах были получены доктором Пападопулосом в ходе картирования генома нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Наиболее распространенными генными изменениями в этих опухолях были мутации в генах ATRX и DAXX. Белки, кодируемые этими генами, взаимодействуют со специфическими участками ДНК, изменяя прочтение ее химических букв. По мнению доктора Микера, аналогичные функции белки ATRX и DAXX выполняют и в области теломер.

Основываясь на этих данных, доктор Микер и его коллеги сосредоточили свое внимание на ATRX и DAXX и их особой роли в удлинении теломер. Исследуя образцы тканей 41 пациента с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы, полученные в ходе проекта картирования генома, ученые обнаружили характерные сигнатуры альтернативного удлинения теломер в 25 из них. Флуоресцентные красители, адресно связанные с теломерами клеток этих образцов, показали «огромные скопления ДНК теломер»: каждый флуоресцирующий участок содержал примерно в 100 раз больше такой ДНК, чем нормальные клетки.

В 19 (из 25) образцах, в которых флуоресценция выявила альтернативное удлинение теломер, присутствовали мутации либо в ATRX, либо в DAXX. В шести из 25 образцов мутаций в ATRX или DAXX обнаружено не было, но опухолевые клетки не демонстрировали экспрессии этих двух генов.

В оставшихся 16 образцах без альтернативного удлинения теломер мутаций не было, и в них наблюдалась адекватная экспрессия генов ATRX и DAXX.

«Вы увидели стопроцентную корреляцию между аномалиями в генах ATRX и DAXX и альтернативным удлинением теломер», - делает заключение доктор Микер.

Среди 439 других образцов опухолевых тканей, протестированных Микером, Пападопулосом и их коллегами, мутации в гене ATRX были найдены в клетках нескольких типов опухолей головного мозга, включая глиобластому.

Ученые проверили состояние теломер в образцах ткани глиобластомы. Все восемь образцов, показавшие характерное яркое свечение теломер, свидетельствующее об альтернативном удлинении, либо имели мутации в ATRX, либо не экспрессировали этот ген.

Хотя у ученых пока нет объяснения, каким образом гены ATRX и DAXX удлиняет теломеры раковых клеток, доктор Микер предполагает, что мутации в них изменяют способ упаковки ДНК теломер, делая эти области нестабильными.

Исследования Пападопулоса по картированию генома показали, что для пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы, содержащими мутации в ATRX/DAXX, характерен лучший прогноз; их выживаемость выше, чем у не имеющих таких мутаций.

«Если корреляция подтвердится, мы сможет использовать альтернативное удлинение теломер и мутации в генах ATRX/DAXX в качестве метода прогнозирования развития заболевания, не говоря уже о разработке лекарственных препаратов, мишенью которых будут эти гены», - надеется доктор Микер.

 

 

По материалам

Two Genes Linked to Why Telomeres Stretch in Cancer

 

Оригинальная статья:

Christopher M. Heaphy, Roeland F. De Wilde, Yuchen Jiao, Alison P. Klein, Barish H. Edil, Chanjuan Shi, Chetan Bettegowda, Fausto J. Rodriguez, Charles G. Eberhart, Sachidanand Hebbar, Johan A. Offerhaus, Roger Mclendon, B. Ahmed Rasheed, Yiping He, Hai Yan, Darell D. Bigner, Sueli Mieko Oba-Shinjo, Suely Kazue Nagahashi Marie, Gregory J. Riggins, Kenneth W. Kinzler, Bert Vogelstein, Ralph H. Hruban, Anirban Maitra, Nickolas Papadopoulos, Alan K. Meeker. Altered Telomeres in Tumors with ATRX and DAXX Mutations

 

© «За феномен альтернативного удлинения теломер раковых клеток ответственны два гена». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Рак.

 

Еще об альтернативном удлинении теломер


Определены факторы, реализующие программу альтернативного удлинения теломер в раковых клетках

 

 

Related Articles:
 
OZON.ru

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday638
mod_vvisit_counterYesterday602
mod_vvisit_counterThis week3022
mod_vvisit_counterLast week4698
mod_vvisit_counterThis month15512
mod_vvisit_counterLast month17905
mod_vvisit_counterAll days3998894

We have: 72 guests, 3 bots online
Your IP: 54.224.151.24
 , 
Today: Май 24, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.