logo

Пользовательского поиска

Monday 23rd of July 2018

А не назвать ли это эффектом Чжоу?

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Рак
Автор: Administrator   
04.03.2013 20:01

 

Адъюнкт-профессор молекулярной и клеточной биохимии Питер Чжоу (Peter Zhou), PhD, установил, что клетки тройного негативного рака молочной железы отличаются от клеток других типов рака отсутствием одного из ключевых ферментов, участвующих в энергетическом метаболизме.

Адъюнкт-профессор молекулярной и клеточной биохимии Питер Чжоу (Peter Zhou), PhD, установил, что клетки тройного негативного рака молочной железы отличаются от клеток других типов рака отсутствием одного из ключевых ферментов, участвующих в энергетическом метаболизме. (Фото: University of Kentucky Public Relations)


Адъюнкт-профессор молекулярной и клеточной биохимии доктор Питер Чжоу (Peter Zhou) из Онкологического центра Марки (Markey Cancer Center) Университета штата Кентукки (University of Kentucky) установил кардинальное отличие клеток тройного негативного рака молочной железы от клеток других типов рака – в них отсутствует один из ключевых ферментов. Полученные группой Чжоу результаты дают надежду на появление новых терапевтических мишеней для лечения этих чрезвычайно агрессивных опухолей.


Топливом для получения химической энергии, затрачиваемой в дальнейшем на осуществление протекающих в клетке – в том числе и в раковой – процессов, является аденозин-5'-трифосфат (АТФ), для начала синтеза которого клеткам необходима глюкоза. Первый этап расщепления глюкозы – гликолиз – не требует кислорода, но конечные продукты реакций гликолиза подвергаются окислительному фосфорилированию, резко увеличивающему выход АТФ. Клетки же солидных опухолей, имеющие ограниченный доступ к кислороду, получают энергию почти исключительно за счет аэробного и анаэробного гликолиза, то есть гликолиза, протекающего, соответственно, в кислородной или бескислородной среде.

Исследование доктора Чжоу, недавно опубликованное в журнале Cancer Cell, показало, что в клетках тройного негативного рака молочной железы повышена экспрессия мощного комплекса транскрипционных факторов Snail-G9a-Dnmt1, который ингибирует фермент фрутозо-1,6-бисфосфатазу (FBP1). Потеря этого фермента глюконеогенеза выключает анаболический путь глюкозы (ее биосинтез) и способствует катаболическому пути (расщеплению), то есть индуцирует все тот же гликолиз, ведущий к поглощению опухолевыми клетками большего количества глюкозы – «кормящий» их. Потеря фермента FBP1 ведет и к снижению потребления кислорода и образования его активных форм за счет подавления функции митохондриального комплекса I. Таким образом, этот метаболический переключатель дает раковым клеткам возможность «высасывать» из организма больше глюкозы, увеличивать биосинтез макромолекул и поддерживать продукцию АТФ на высоком уровне, несмотря на недостаток питательных веществ и почти бескислородную среду.

Тройной негативный рак молочной железы – самый агрессивный подтип рака молочной железы, развивающийся, как правило, у женщин относительно молодого возраста, в доменопаузный период. Раннее метастазирование опухолевых клеток, резистентность к химиотерапии и отсутствие эффективных лекарственных препаратов – вот та триада причин, которые ведут к неблагоприятному исходу. По мнению доктора Чжоу, выявление особенностей метаболизма клеток этого типа рака открывает новые перспективы в разработке препаратов для его лечения.

 

Доктор Чжоу за работой.

 

Доктор Чжоу за работой. (Фото: University of Kentucky Public Relations)

 

 

 

«Полученные нами результаты значительно углубляют понимание развития и прогрессирования тройного негативного рака молочной железы», - комментирует свою работу доктор Чжоу. «Они указывают на таргетинг метаболических изменений в этих клетках как на эффективный подход к лечению этой смертельной болезни».

Способность раковых клеток подавлять окислительное фосфорилирование в аэробных условиях и «довольствоваться» гликолизом впервые была описана немецким биохимиком и физиологом лауреатом Нобелевской премии (присужденной в 1931 году, впрочем, за другое открытие) Отто Варбургом (Otto Warburg). До конца своих дней профессор Варбург был убежден, что причиной развития рака является нарушение энергетического метаболизма клетки, а эффект аномально высокого образования в опухолевых клетках в присутствии кислорода молочной кислоты объяснял тем, что они переходят на анаэробный путь метаболизма глюкозы. По его мнению, нормальные клетки трансформируются в злокачественные из-за недостатка кислорода. Был ли прав немецкий профессор, не совсем ясно и сегодня – при всем доминировании теории генетических мутаций как причины малигнизации клеток его биохимическая теория получила за последнее время некоторые подтверждения. Так или иначе, но с тех пор феномен резкого увеличения вклада гликолитического аденозинтрифосфата в общее производство АТФ в раковых клетках называется эффектом Варбурга (упрощенное определение - повышенное образование лактата в результате аэробного гликолиза).

Почему бы не назвать механизм перехода клеток тройного негативного рака молочной железы на активный аэробный гликолиз эффектом Чжоу?

Лаборатория доктора Чжоу – единственная в США, целенаправленно занимающаяся изучением метаболизма клеток тройного негативного рака молочной железы. Ранее доктор Чжоу занимался изучением роли комплекса Snail в клеточной программе, известной как эпителиально-мезенхимальный переход, ответственной за процесс метастазирования.

 

 

По материалам

Groundbreaking UK Study Shows Key Enzyme Missing from Aggressive Form of Breast Cancer

 

Аннотация к статье Loss of FBP1 by Snail-Mediated Repression Provides Metabolic Advantages in Basal-like Breast Cancer

 

© «А не назвать ли это эффектом Чжоу?». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на сайт LifeSciencesToday.

 

 

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday706
mod_vvisit_counterYesterday1590
mod_vvisit_counterThis week2296
mod_vvisit_counterLast week7705
mod_vvisit_counterThis month22412
mod_vvisit_counterLast month29238
mod_vvisit_counterAll days4056858

We have: 59 guests, 4 bots online
Your IP: 54.158.248.112
 , 
Today: Июл 23, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.