logo

Пользовательского поиска

Sunday 23rd of September 2018

Новая методика напрямую трансформирует фибробласты в меланоциты

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Стволовые клетки
Автор: Administrator   
26.12.2014 00:23

 

Меланоциты – клетки, синтезирующие пигмент меланин, ответственные за цвет кожи. С помощью трех транскрипционных факторов (SOX10, MITF и PAX3) ученые напрямую перепрограммировали в меланоциты кожные фибробласты.

Меланоциты – клетки, синтезирующие пигмент меланин, ответственные за цвет кожи. С помощью трех транскрипционных факторов (SOX10, MITF и PAX3) ученые напрямую перепрограммировали в меланоциты кожные фибробласты. (Фото: tentrillioncellhuman.com)


Основной компонент соединительной ткани – фибробласты – самый распространенный тип клеток нашего организма. Ученые из Школы медицины Перельмана (Perelman School of Medicine) Университета Пенсильвании (University of Pennsylvania), Института Вистара (The Wistar Institute), Школы медицины Бостонского университета (Boston University School of Medicine) и Технологического института Нью-Джерси (New Jersey Institute of Technology) нашли способ перепрограммировать фибробласты в функциональные меланоциты – клетки, синтезирующие пигмент меланин. Новая методика окажет большое влияние на разработку клеточных методов лечения кожных заболеваний, таких как витилиго, а также новых скрининговых стратегий для меланомы. Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.


Новая методика исключает использование клеток-посредников.

«Благодаря прямому перепрограммированию нам не нужно проходить стадию плюрипотентных стволовых клеток. Мы трансформируем фибробласты непосредственно в меланоциты. Поэтому эти клетки не обладают онкогенностью», - объясняет старший автор исследования Сяовэй Сюй (Xiaowei Xu), MD, PhD, доцент кафедры патологии и лабораторной медицины.

Перепрограммирование клеток одного типа в клетки другого вряд ли можно назвать чем-то необычным. Природа делает это постоянно, особенно когда клетки делятся и дифференцируются в процессе развития эмбриона во взрослый организм. Медицина изучает, как использовать клеточную специализацию для разработки новых клинических методов лечения. Однако контролировать этот процесс – сложная задача. Трудно определить специфические факторы транскрипции, необходимые для создания нужного типа клеток. Кроме того, процесс перепрограммирования клетки сначала в индуцированную плюрипотентную стволовую клетку (ИПСК), способную дифференцироваться, а затем в клетку нужного типа чреват образованием опухолей.

Неонатальные человеческие кожные фибробласты

 

Неонатальные человеческие кожные фибробласты. (Фото: lifetechnologies.com)

 

 

 

Доктор Сюй и его коллеги начали с поиска специфических транскрипционных факторов, важных для образования меланоцита, в литературе. Проведя скрининг найденных 10 факторов, они идентифицировали три, необходимые для образования меланоцитов: Sox10, MITF, и PAX3 – сочетание, названное SMP3.

«Мы выполнили огромный объем работы, - рассказывает доктор Сюй - и, убрав все комбинации других транскрипционных факторов, установили, что эти три имеют важнейшее значение».

Сначала исследователи протестировали комбинацию SMP3 на мышиных эмбриональных фибробластах, которые быстро начали экспрессировать маркеры меланоцитов. Следующим шагом было использование комбинации SMP3 на человеческих эмбриональных дермальных клетках, что тоже привело к быстрому образованию меланоцитов (human-induced melanocytes, hiMels). Дальнейшее тестирование подтвердило, что полученные hiMels действительно функционируют как нормальные меланоциты не только в клеточной культуре, но и в организме животных, успешно синтезируя пигмент меланин. Функционально эти клетки оказались во всех отношениях идентичны нормальным меланоцитам.

Доктор Сюй и его коллеги рассчитывают использовать свою новую методику в лечении широкого спектра кожных заболеваний, особенно таких, как витилиго, для которых клеточная терапия является наиболее эффективным подходом.

Кроме того, эта методика может стать новым способом изучения меланомы. Получая меланоциты из фибробластов больных меланомой, объясняет доктор Сюй, «мы можем проводить скрининг не только для того, чтобы выяснить, почему эти пациенты предрасположены к развитию меланомы, но и, возможно, для поиска низкомолекулярных соединений, способных предотвратить развитие опухоли».

Возможно, самым главным, говорят исследователи, является то, что в организме гораздо больше легкодоступных фибробластов, чем тканеспецифических взрослых стволовых клеток, что позволяет использовать новую методику для разработки других клеточных методов лечения.

 

 

По материалам

Cutting Out the Cellular Middleman: New Technology Directly Reprograms Skin Fibroblasts For a New Role

 

Оригинальная статья:

Ruifeng Yang, Ying Zheng, Ling Li, Shujing Liu, Michelle Burrows, Zhi Wei, Arben Nace, Meenhard Herlyn, Rutao Cui, Wei Guo, George Cotsarelis, Xiaowei Xu. Direct conversion of mouse and human fibroblasts to functional melanocytes by defined factors

 

© «Новая методика напрямую трансформирует фибробласты в меланоциты». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Стволовые клетки. Письменное разрешение обязательно.

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday268
mod_vvisit_counterYesterday1661
mod_vvisit_counterThis week268
mod_vvisit_counterLast week13330
mod_vvisit_counterThis month27237
mod_vvisit_counterLast month26517
mod_vvisit_counterAll days4117643

We have: 104 guests online
Your IP: 54.80.58.121
 , 
Today: Сен 23, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.