logo

Пользовательского поиска

Sunday 23rd of September 2018

Взрослые стволовые клетки способствуют росту кровеносных сосудов в инженерных тканях

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Стволовые клетки
Автор: Administrator   
19.10.2013 17:52

 

Мезенхимальные стволовые клетки. На двух функционально разных человеческих клонах мезенхимальных стволовых клеток (МСК) ученые из Иллинойского университета в Чикаго установили, что так называемые периваскулярные МСК секретируют проангиогенные молекулы SLIT3, определяющие развитие сосудов в инженерных тканях путем направления ROBO4-положительных эндотелиальных клеток в сторону образования сетей. В противоположность этому непериваскулярные МСК демонстрируют пониженную активность пути SLIT3/ROBO4 и не поддерживают сосудистые сети. Используя визуализацию организации 3D-сосудистых сетей в живых клетках, исследователи показали, что миРНК-нокдаун SLIT3 в МСК приводит к дезорганизованной кластеризации эндотелиальных клеток. Нокдаун рецептора SLIT3 – ROBO4 – в эндотелиальных клетках отменяет формирование функциональных человеческих кровеносных сосудов в in vivo ксеногенных имплантатах. Эти данные позволяют предположить, что для МСК-опосредованной васкуляризации инженерных тканей необходим путь SLIT3/ROBO4. Неоднородность экспрессии SLIT3 может лежать в основе переменного клинического успеха применения МСК для восстановления тканей.

Мезенхимальные стволовые клетки. На двух функционально разных человеческих клонах мезенхимальных стволовых клеток (МСК) ученые из Иллинойского университета в Чикаго установили, что так называемые периваскулярные МСК секретируют проангиогенные молекулы SLIT3, определяющие развитие сосудов в инженерных тканях путем направления ROBO4-положительных эндотелиальных клеток в сторону образования сетей. В противоположность этому непериваскулярные МСК демонстрируют пониженную активность пути SLIT3/ROBO4 и не поддерживают сосудистые сети. Используя визуализацию организации 3D-сосудистых сетей в живых клетках, исследователи показали, что миРНК-нокдаун SLIT3 в МСК приводит к дезорганизованной кластеризации эндотелиальных клеток. Нокдаун рецептора SLIT3 – ROBO4 – в эндотелиальных клетках отменяет формирование функциональных человеческих кровеносных сосудов в in vivo ксеногенных имплантатах. Эти данные позволяют предположить, что для МСК-опосредованной васкуляризации инженерных тканей необходим путь SLIT3/ROBO4. Неоднородность экспрессии SLIT3 может лежать в основе переменного клинического успеха применения МСК для восстановления тканей. (Фото: Kate Cameron/bbc.co.uk)


Ученые Иллинойского университета в Чикаго (University of Illinois at Chicago, UIC) идентифицировали белок, экспрессируемый человеческими стволовыми клетками костного мозга, способствующий образованию кровеносных сосудов. Полученные в ходе их исследования данные могут помочь добиться хороших результатов в васкуляризации инженерных тканей.


«Некоторые стволовые клетки в действительности выполняют несколько функций», - говорит ведущий автор статьи доктор Джэлис Рехман (Jalees Rehman), доцент кафедры кардиологии и фармакологии Медицинского колледжа UIC (UIC College of Medicine). «Например, стволовые клетки костного мозга не только дифференцируются в кость или хрящ, но и играют вспомогательную роль в развитии других клеток костного мозга».

Доктор Рехман и его коллеги, разрабатывающие инженерные ткани для использования в кардиологии, установили, что определенные стволовые клетки костного мозга – мезенхимальные стволовые клетки, – по-видимому, играют очень важную роль в организации других клеток в функциональные кровеносные сосуды.

При смешивании мезенхимальных стволовых клеток человеческого костного мозга с эндотелиальными клетками, выстилающими кровеносные сосуды, стволовые клетки вытягиваются и образуют каркас, а эндотелиальные клетки организуются вокруг них, образуя трубки. Без стволовых клеток образования сосудов не происходит. При имплантации смеси мезенхимальных стволовых и эндотелиальных клеток мышам формируются кровеносные сосуды, способные поддерживать ток крови.

 

Джэлис Рехман (Jalees Rehman), доцент кафедры кардиологии и фармакологии Медицинского колледжа Иллинойского университета в Чикаго.

 

Джэлис Рехман (Jalees Rehman), доцент кафедры кардиологии и фармакологии Медицинского колледжа Иллинойского университета в Чикаго. (Фото: University of Illinois at Chicago)

 

 

 

Чтобы узнать, как именно стволовые клетки способствуют образованию кровеносных сосудов, ученые изучили экспрессию их генов при культивировании с эндотелиальными клетками.

Они протестировали две различные линии мезенхимальных стволовых клеток, полученные из костного мозга человека. В сокультуре только одна из этих двух линий поддерживала образование сетей кровеносных сосудов.

Проанализировав генетические сигнатуры и белки соответствующих клеточных линий, исследователи пришли к выводу, что клетки линии, способствующей формированию сосудов, секретируют высокие уровни молекулы SLIT3. В смеси, в которой не происходило образование кровеносных сосудов, ген SLIT3 практически не экспрессировался.

«Это означает, что с точки зрения экспрессии SLIT3 и стимуляции образования кровеносных сосудов стволовые клетки неодинаковы», - объясняет доктор Рехман. «В то время как использование собственных стволовых клеток пациента для создания кровеносных сосудов – идеальный вариант, поскольку снимает проблему иммунного отторжения, хорошо бы сначала проверять стволовые клетки пациента, чтобы убедиться, что они вырабатывают большие количества SLIT3. Если это не так, инженерные сосуды не смогут хорошо развиваться, а возможно и вообще не будут расти».

Инъекции мезенхимальных стволовых клеток в настоящее время проходят клинические испытания в качестве метода васкуляризации и улучшения функции сердца после перенесенного инфаркта. На сегодня результаты, достигнутые с помощью этого метода, скромны, говорит доктор Рехман. Предварительная оценка генных и белковых сигнатур стволовых клеток каждого пациента может обеспечить более индивидуализированный подход, так как в этом случае каждый пациент получит мезенхимальные стволовые клетки, с наибольшей вероятностью способствующие росту кровеносных сосудов и восстановлению сердца.

«Мы надеемся, что это приведет к существенному повышению эффективности лечения стволовыми клетками пациентов с заболеваниями сердца», - заключает ученый

Работа опубликована он-лайн в журнале Journal of Molecular and Cellular Cardiology.

 

 

По материалам

Adult stem cells help build human blood vessels in engineered tissues

 

Оригинальная статья:

Jonathan D. Paul, Kareen L.K. Coulombe, Peter T. Toth, Yanmin Zhang, Glenn Marsboom, Vytas P. Bindokas, David W. Smith, Charles E. Murry, Jalees Rehman. SLIT3–ROBO4 activation promotes vascular network formation in human engineered tissue and angiogenesis in vivo

 

© «Взрослые стволовые клетки способствуют росту кровеносных сосудов в инженерных тканях». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Стволовые клетки.

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday449
mod_vvisit_counterYesterday1661
mod_vvisit_counterThis week449
mod_vvisit_counterLast week13330
mod_vvisit_counterThis month27418
mod_vvisit_counterLast month26517
mod_vvisit_counterAll days4117824

We have: 117 guests, 11 bots online
Your IP: 54.162.159.33
 , 
Today: Сен 23, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.