Поражение нейронов при ювенильной форме болезни Паркинсона вызывается дисфункцией митохондрий, а не окислительным стрессом

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 1
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Вести из лабораторий
Автор: Administrator   
12.02.2012 21:26

 

Доктор  Крис Эллиотт: «Паркин-мутанты обладали гипертрофированными  нервно-мышечными синапсами, что указывало на окислительный стресс,  который нивелировался гиперэкспрессией Паркина или антиоксидантами,  инактивирующими активные формы кислорода. Удивительно, но антиоксиданты  не восстанавливали мембранный потенциал покоя и двигательные фенотипы.  Поэтому мы предполагаем, что митохондриальная дисфункция у  Паркин-мутантов вызывает паркинсоническую брадикинезию из-за дефицита  энергии в нейронах и вытекающей из этого синаптической недостаточности, а  не вследствие окислительного стресса.

 

Доктор Крис Эллиотт: «Паркин-мутанты обладали гипертрофированными нервно-мышечными синапсами, что указывало на окислительный стресс, который нивелировался гиперэкспрессией Паркина или антиоксидантами, инактивирующими активные формы кислорода. Удивительно, но антиоксиданты не восстанавливали мембранный потенциал покоя и двигательные фенотипы. Поэтому мы предполагаем, что митохондриальная дисфункция у Паркин-мутантов вызывает паркинсоническую брадикинезию из-за дефицита энергии в нейронах и вытекающей из этого синаптической недостаточности, а не вследствие окислительного стресса. (Фото: york.ac.uk)

 

Ученые из Университета Йорка (University of York), Великобритания, сделали значительный шаг к выяснению причины развития болезни Паркинсона у людей молодого возраста.


Группа биологов нашла доказательства того, что связанные с болезнью Паркинсона двигательные расстройства, включая тремор и замедленность движений (брадикинезию), связаны с дефектом в выработке энергии в клетках нервной системе. Полученные данные могут помочь в выявлении людей молодого возраста, предрасположенных к развитию этого заболевания.

Болезнь Паркинсона, второе по распространенности нейродегенеративное заболевание, преимущественно поражает людей в возрасте старше 60 лет, но некоторые его формы – известные как ювенильные – развиваются в возрасте 30-40 лет. Каждый 20-ый человек с диагнозом болезни Паркинсона моложе 40 лет, и такое раннее начало заболевания часто обусловлено генетически. В предыдущих исследованиях были выявлены гены, вызывающие ювенильные формы болезни Паркинсона, и было установлено, что они связаны в один общий путь, ведущий к нарушению функции митохондрий – органелл, обеспечивающих клетку энергией.

В исследовании, опубликованном в журнале Human Molecular Genetics, ученые изучили эффект, оказываемый на личинки плодовой мушки Drosophila Паркином – одним из генов, вызывающих ювенильную форму болезни Паркинсона. Они установили, что Паркин точно моделирует двигательные нарушения, характерные для болезни Паркинсона, – заметное снижение скорости движений и более медленное сокращение мышц, напоминающее брадикинезию.

По словам руководителя исследования доктора Криса Эллиотта (Chris Elliott), полученные экспериментальные данные подтверждают, что эти двигательные нарушения связаны с дефектом нервной системы. Учитывая, что предыдущие эксперименты свидетельствовали о значительном влиянии Паркина на мускулатуру, а болезнь Паркинсона – заболевание нервной системы, это очень важный факт.

Ученые доказали, что потребление кислорода и производство АТФ (главного источника энергии клеток) были значительно снижены, а уровень лактата повышен. Эти данные свидетельствуют о том, что митохондриальное дыхание нейронов резко подавлено и переключено на гликолиз.

Кроме того, в личинках Паркин-мутантов был выражен окислительный стресс, обусловленный высоким уровнем активных форм кислорода (АФК). Активные формы кислорода, такие как перекись водорода, рассматриваются в качестве одного из ключевых компонентов этиологии и патогенеза болезни Паркинсона. Исследование показало, что удаление АФК приводит лишь к незначительному ускорению движений.

По мнению доктора Эллиотта, эти результаты говорят о резком нарушении в выработке энергии у личинок Паркин-мутантов и дают основания предполагать, что биохимические соединения, связанные с лактатом, возможно, заслуживают изучения в качестве биомаркеров прогрессирования болезни Паркинсона. «Мы считаем, что брадикинезия у личинок является следствием дефицита энергии в нейронах, который приводит к нарушению межнейронной коммуникации. Окислительный стресс же скорее является следствием, а не причиной болезни Паркинсона».

Результаты исследования комментирует доктор Кирен Брин (Kieran Breen), директор отдела Исследований и Инноваций Parkinson’s UK: «Это исследование показывает, насколько важны модели, такие как дрозофила, для понимания того, что происходит в нервных клетках, страдающих при болезни Паркинсона. Мы уже знали, что митохондрии играют важную роль в болезни Паркинсона, но это исследование показывает, что проблемы, связанные с митохондриями, могут быть причиной, приводящей к гибели нервов. Таким образом, поиск способов защиты и усиления функции митохондрий может быть ключом к методам терапии, способным замедлить или даже остановить развитие болезни Паркинсона».

 

 

По материалам

Biologists a step nearer to solving the Parkinson's conundrum

 

Оригинальная статья:

A. Vincent, L. Briggs, G. F. J. Chatwin, E. Emery, R. Tomlins, M. Oswald, C. A. Middleton, G. J. O. Evans, S. T. Sweeney, C. J. H. Elliott. parkin-induced defects in neurophysiology and locomotion are generated by metabolic dysfunction and not oxidative stress

 

© «Поражение нейронов при ювенильной форме болезни Паркинсона вызывается дисфункцией митохондрий, а не окислительным стрессом». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на данную страницу сайта LifeSciencesToday.

 

 

Related Articles:
 
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday31
mod_vvisit_counterYesterday0
mod_vvisit_counterThis week31
mod_vvisit_counterLast week0
mod_vvisit_counterThis month31
mod_vvisit_counterLast month0
mod_vvisit_counterAll days4459458

We have: 30 guests, 1 bots online
Your IP: 3.236.111.234
 , 
Today: Мар 19, 2024

Подписаться на рассылку

Лучшие обменники

Обменники электронных валют