Сигнальный белок ревматоидного артрита излечивает болезнь Альцгеймера у мышей

Ученые Университета Южной Флориды (University of South Florida, USF) утверждают, что сигнальный белок, синтезируемый при ревматоидном артрите, значительно уменьшает проявления болезни Альцгеймера и обращает вспять процесс ухудшения памяти у генетически измененных мышей с симптомами этого нейродегенеративного заболевания. Исследователи полагают, что белок GM-CSF, вероятно, стимулирует удаление амилоидных отложений в головном мозге естественными клетками-чистильщиками организма.

Результаты исследование опубликованы он-лайн в журнале Journal of Alzheimer's Disease.

Люди, страдающие ревматоидным артритом, хроническим заболеванием, ведущим к воспалению суставов и окружающих их тканей, меньше предрасположены к развитию болезни Альцгеймера, чем те, у которых нет признаков артрита. В то время как факт, что нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут предотвращать возникновение и прогрессирование болезни Альцгеймера, является общепризнанным, последние клинические испытания этой группы препаратов оказались для пациентов с болезнью Альцгеймера неудачными.

Ученые USF одними из первых решили выяснить, какую роль в защите от болезни Альцгеймера может играть врожденный иммунитет, давший сбой при ревматоидном артрите.

Тим Бойд (Tim Boyd), PhD, (слева) и профессор молекулярной медицины USF Health Хантингтон Поттер (Huntington Potter), PhD.

(hscweb3.hsc.usf.edu/health/)

«Наши открытия предоставляют убедительные объяснения того, почему ревматоидный артрит является отрицательным фактором риска развития болезни Альцгеймера», - говорит руководитель исследования профессор кафедры молекулярной медицины Института болезни Альцгеймера Бэрда (USF Health Byrd Alzheimer's Institute) Центра здравоохранения Университета Южной Флориды, директор Научно-исследовательского центра по изучению болезни Альцгеймера Флориды (Florida Alzheimer's Disease Research Center) Хантингтон Поттер (Huntington Potter), PhD.

Более того, рекомбинантная форма человеческого белка GM-CSF - препарат Лейкин (Leukine®) - уже одобрена FDA и в течение многих лет используется для лечения некоторых онкологических больных, нуждающихся в стимуляции образования иммунных клеток», - отмечает доктор Поттер. «Наше исследование, наряду с имеющимися данными, подтверждающими безопасность этого препарата, предполагает, что должны быть проведены клинические испытания Лейкина как эффективного средства лечения болезни Альцгеймера».

Ученые проанализировали три фактора роста ревматоидного артрита на животных моделях и пришли к выводу, что самым перспективным для защиты от болезни Альцгеймера является сигнальный белок GM-CSF. В эксперименте они периферийно вводили GM-CSF двум группам мышей – генетически измененным, у которых проявляются проблемы с памятью, имитирующие признаки болезни Альцгеймера, и обычным старым мышам. Поведенческие тесты подтвердили, что у мышей с болезнью Альцгеймера признаки ухудшения памяти проявляются в возрасте 12 месяцев. Еще двум группам животных, использовавшимся в качестве контроля – мышам с болезнью Альцгеймера и нормальным мышам – вводился физиологический раствор (плацебо).

Через десять дней от начала курса инъекций все мыши прошли серию поведенческих тестов. К концу 20-ти дневного эксперимента мыши с когнитивными расстройствами, получавшие GM-CSF, в тестах на память и обучаемость проявляли себя значительно лучше. Фактически их память не отличалась от памяти нормальных старых мышей без признаков деменции. Даже нормальные мыши, получавшие GM-CSF, проявляли себя несколько лучше, чем их не получавшие его сверстники. Мыши с болезнью Альцгеймера, получавшие физиологический раствор, продолжали показывать плохие результаты.

«Мы были очень удивлены, что лечение полностью остановило ухудшение когнитивных способностей и даже обратило процесс вспять всего за 20 дней», - комментирует результаты исследования один из его руководителей Тим Бойд (Tim Boyd).

Кроме того, в головном мозге мышей с болезнью Альцгеймера, которым был назначен GM-CSF, отмечалось 50-ти процентное снижение количества амилоидного белка, вещества, образующего нерастворимые бляшки, являющиеся признаком болезни Альцгеймера. Уменьшение количества амилоидных бляшек и ассоциированное с ним восстановление памяти сопровождалось увеличением количества клеток иммунной системы, известных как микроглия. Микроглия выполняет функции, аналогичные функциям естественных защитных клеток организма - фагоцитов, которые устремляются к поврежденной и воспаленной ткани, чтобы удалить из нее токсичные вещества.

Ученые полагают, что сигнальный белок GM-CSF, чье количество увеличивается во время перегрузки иммунной системы ревматоидным артритом, помогает использовать воспаление тканей головного мозга. Чтобы удалить амилоидные бляшки, белок может рекрутировать в головной мозг больше клеток микроглии из периферической крови. Очевидный рост нервных связей в головном мозге мышей, получавших GM-CSF, также может помочь объяснить связь этого белка с замедлением снижения памяти при болезни Альцгеймера.

Институт болезни Альцгеймера Бэрда планирует начать пилотные испытания GM-CSF (Лейкина) на пациентах с легкими или умеренными проявлениями болезни Альцгеймера уже до конца этого года.

По материалам

Rheumatoid Arthritis Signaling Protein Reverses Alzheimer's Disease in Mouse Model

Оригинальная статья:

Tim D. Boyd, Steven P. Bennett, Takashi Mori, Nikolas Governatori, Melissa Runfeldt, Michelle Norden; Jaya Padmanabhan, Peter Neame, Inge Wefes, Juan Sanchez-Ramos, Gary W. Arendash, Huntington Potter. GM-CSF up-regulated in reumatoid arthritis reverses cognitive impairment and amyloidosis in Alzheimer mice

© «Сигнальный белок ревматоидного артрита излечивает болезнь Альцгеймера у мышей». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Альцгеймера. Письменное разрешение обязательно.

Еще о болезни Альцгеймера

Ученые установили одну из причин повреждения головного мозга при болезни Альцгеймера и нашли способ устранить ее

Физики изучают фермент, связанный с болезнью Альцгеймера и раком

Противодиабетический препарат метформин может оказаться эффективным средством лечения болезни Альцгеймера

Простые низкомолекулярные соединения разрушают металло-амилоидные бляшки при болезни Альцгеймера

Анализ крови для болезни Альцгеймера?

Источником бета-амилоидного белка при болезни Альцгеймера может быть печень, а не мозг

Радикально новый подход к лечению болезни Альцгеймера: соединение SMER28 стимулирует процесс аутофагии в пораженных нейронах

Из стволовых клеток получены нейроны, погибающие при болезни Альцгеймера

Новый метод адресной доставки лекарственных препаратов при болезни Альцгеймера

Препарат для лечения астмы может замедлить развитие болезни Альцгеймера