logo

Пользовательского поиска

Sunday 23rd of September 2018

Новый путь восстановления ДНК

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Вглубь живой материи
Автор: Administrator   
14.11.2010 16:14

 

Ученые Университета Калифорнии – Дэвис (UC Davis) открыли новый путь репарации ДНК после ее повреждения кислородными радикалами. Результаты исследования опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.


«Этот новый индуцибельный путь придает клеткам большую способность к восстановлению после оксидативного повреждения», - говорит Питер Бил (Peter Beal), профессор химии UC Davis, старший автор статьи.

Как часть реакции на воспаление для уничтожения бактерий, паразитов или опухолей иммунная система организма вырабатывает кислородные радикалы, или активные формы кислорода. Но хроническое воспаление, например, в кишечнике, ученые связывают с развитием рака, говорит соавтор работы профессор кафедры химии UC Davis Шейла Дэвид (Sheila David).

Кислородные радикалы образуются в процессе метаболизма и под воздействием токсинов и радиации из окружающей среды и тесно связаны с развитием рака и старением. Более глубокое понимание того, как может быть устранен наносимый организму кислородными радикалами вред, ведет к выявлению причин возникновения некоторых видов рака.

Кислородные радикалы реагируют с четырьмя основаниями, являющимися «буквами» ДНК - A, C, G и T, в результате чего изменяется «написание» генов. Накопление таких ошибок (мутаций) и может привести к раку.

Лаборатория Шейлы Дэвид занимается изучением фермента NEIL1, который обнаруживает и ремонтирует такие аберрантные, или поврежденные, основания до того, как изменения в геноме приобретают характер постоянных.

Группа Била исследует редактирование РНК (РНК-эдитинг). Первым шагом на пути превращения гена в белок является копирование ДНК в РНК. Такая матричная РНК затем транслируется в цепочку аминокислот, составляющих белок. В некоторых случаях между транскрипцией с ДНК и трансляцией в белок матричная РНК редактируется.

На прошлогодней конференции Бил (кстати, являющийся мужем Дэвид) отметил NEIL1 среди списка генов, о которых только что стало известно, что они являются мишенями РНК-эдитинга, и передал эту новость Дэвид.

В ходе исследования они обнаружили, что матричная РНК NEIL1 редактируется ферментом, называемым ADAR1. В результате эдитинга в одной из цепочек аминокислотных звеньев NEIL1 лизин заменяется аргинином, что приводит к небольшому, но значимому изменению в структуре белка.

Используя линию, полученную из нервных клеток, ученые не обнаружили редактирования РНК гена NEIL1 у покоящихся клеток. Но когда клетки были обработаны интерфероном, синтезируемым при воспалении для борьбы с вирусами, они начали вырабатывать ADAR1 и редактировать РНК NEIL1.

«В обработанных интерфероном клетках присутствовали обе формы белка NEIL1 – одна с лизином, а другая с аргинином», – говорит Бил.

NEIL1 может исправлять различные повреждения оснований ДНК, образующиеся при атаках на них кислородных радикалов. Бил и Дэвид установили, что две различные формы NEIL1 проявляют разные способности к восстановлению поврежденных оснований: основная, лизиновая, версия обладает более широким диапазоном действия, но меньшей активностью, в то время как редактированная, аргининовая, имеет более высокую активность, но эффективна по отношению к меньшему количеству мишеней. Это может дать клетке возможность более гибко реагировать на повреждение ее ДНК.

Бил и Дэвид предполагают, что вся система работает примерно следующим образом: воспаление создает кислородные радикалы, повреждающие ДНК. Поврежденная ДНК репарируется ферментом NEIL1. Воспаление также стимулирует синтез интерферона, что в свою очередь приводит к выработке ADAR1, который затем редактирует фермент NEIL1. Редактирование помогает получить более активную специфическую форму фермента для того, чтобы справиться с тяжелыми типами повреждений оснований ДНК.

 

 

По материалам

New DNA repair pathway

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday437
mod_vvisit_counterYesterday1661
mod_vvisit_counterThis week437
mod_vvisit_counterLast week13330
mod_vvisit_counterThis month27406
mod_vvisit_counterLast month26517
mod_vvisit_counterAll days4117812

We have: 109 guests, 12 bots online
Your IP: 54.162.159.33
 , 
Today: Сен 23, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.