Ген, связанный с болезнью Альцгеймера, ослабляет память, нарушая систему воспроизведения в гиппокампе

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Альцгеймера
Автор: Administrator   
11.05.2016 15:35

 

Гиппокамп – структура, уже давно признанная одним из важнейших центров мозга, связанных с памятью.

Гиппокамп – структура, уже давно признанная одним из важнейших центров мозга, связанных с памятью. (Фото: bbe.caltech.edu)


Ученые из Институтов Гладстона (Gladstone Institutes) установили, как важнейший генетический риск-фактор болезни Альцгеймера – патологический вариант гена аполипопротеина E – вызывает ослабление памяти. У мышей с этим вариантом apoE нарушен специфический тип активности мозга, важный для многократного воспроизведения нового опыта, что неблагоприятно сказывается на его запоминании.


Присутствуя в геноме 65-80% пациентов с болезнью Альцгеймера, ген apoE4 кодирует одноименный белок, значительно повышающий риск развития этого нейродегенеративного заболевания. В новом исследовании, опубликованном в журнале Neuron, ученые установили, что белок apoE4 изменяет активность нейронов гиппокампа – важного центра памяти, серьезно страдающего при болезни Альцгеймера. В этой области apoE4 снижает активность двух видов мозговых волн, важных для сохранения в памяти полученного опыта: остроконечных пульсирующих волн, или пульсирующей ряби, (sharp wave ripples) и текущих одновременно с ними медленных гамма-волн. Во время пульсирующей ряби предшествующий опыт воспроизводится множество раз, чтобы помочь сохранить его в памяти, а медленные гамма-волны, возникающие во время ряби, помогают гарантировать точность этого воспроизведения.

«Когда мы сталкиваемся с чем-либо новым, возбуждаются, в определенном порядке, клетки гиппокампа. Позже те же самые клетки возбуждаются снова и снова в том же порядке, воспроизводя событие, что помогает консолидировать память, и мы не забываем этот опыт», - объясняет первый автор статьи Анна Гиллеспи (Anna Gillespie), PhD. «Возбуждение этих клеток организуется медленными гамма-волнами, возникающими во время ряби. Если эти волны нарушаются, воспроизведение дезорганизуется, ставя под угрозу память».

Анна Гиллеспи (Anna Gillespie) и Ядун Хуан (Yadong Huang)  расшифровали, как  ген apoE4 – важнейший генетический фактор развития болезни Альцгеймера – нарушает активность головного мозга и ослабляет память.

 

Анна Гиллеспи (Anna Gillespie) и Ядун Хуан (Yadong Huang) расшифровали, как ген apoE4 – важнейший генетический фактор развития болезни Альцгеймера – нарушает активность головного мозга и ослабляет память. (Фото: Chris Goodfellow, Gladstone Institutes)

 

 

У мышей c apoE4 было меньше пульсирующей ряби, чем у животных с нормальным белком (apoE3), и меньше медленных гамма-волн во время ряби. Получив эти результаты, ученые задались вопросом, влияют ли эти различия в мозговой активности на способность запоминать и воспроизводить хранящуюся в мозге информацию.

Чтобы ответить на него, исследователи провели эксперименты на мышах, экспрессировавших apoE4 во всех клетках, кроме тормозных нейронов гиппокампа. Из более раннего исследования они знали, что у таких мышей нет признаков гибели тормозных нейронов в гиппокампе и не наблюдается нарушения способности к обучению и запоминанию. В этом исследовании мыши показали нормальные медленные гамма-волны несмотря на меньшее количество ряби. Из этого следует, что медленные гамма-волны – координация возбуждения клеток во время воспроизведения – по-видимому, являются важнейшим фактором консолидации памяти, более важным, чем количество воспроизведений во время ряби.

Наше исследование позволяет предположить, что нарушение медленных гамма-волн во время ряби – одно из основных последствий экспрессии apoE4, которое, вероятно, ухудшает консолидацию памяти», - говорит руководитель исследования Ядун Хуан (Yadong Huang), MD, PhD. «Зная это, мы теперь можем продолжить свою работу в направлении коррекции и восстановления медленных гамма-волн в гиппокампе, чтобы предотвратить или смягчить потерю памяти при болезни Альцгеймера».

 

 

По материалам

Gene Linked to Alzheimer’s Disease Impairs Memory by Disrupting Brain’s “Playback System”

 

Оригинальная статья:

Anna K. Gillespie, Emily A. Jones, Yuan-Hung Lin, Mattias P. Karlsson, Kenneth Kay, Seo Yeon Yoon, Leslie M. Tong, Philip Nova, Jessie S. Carr, Loren M. Frank, Yadong Huang. Apolipoprotein E4 Causes Age-Dependent Disruption of Slow Gamma Oscillations during Hippocampal Sharp-Wave Ripples

 

© «Ген, связанный с болезнью Альцгеймера, ослабляет память, нарушая систему воспроизведения в гиппокампе». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Альцгеймера. Письменное разрешение обязательно.

 

 

 

 

 

Related Articles:
 
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday30
mod_vvisit_counterYesterday0
mod_vvisit_counterThis week30
mod_vvisit_counterLast week0
mod_vvisit_counterThis month30
mod_vvisit_counterLast month0
mod_vvisit_counterAll days4459457

We have: 30 guests online
Your IP: 54.224.52.210
 , 
Today: Мар 19, 2024

Подписаться на рассылку

Лучшие обменники

Обменники электронных валют