logo

Пользовательского поиска

Sunday 22nd of July 2018

Удалению бета-амилоида из головного мозга мешает отсутствие рецептора иммунных клеток

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 1
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Альцгеймера
Автор: Administrator   
08.07.2013 21:21

 

Смешанная культура клеток мозга крысы. Клетки окрашены на коронин 1а (coronin 1a), встречающийся только в микроглии (показан зеленым), и  альфа-интернексин (alpha-internexin) (показан красным), участвующий в нейронных процессах.

Смешанная культура клеток мозга крысы. Клетки окрашены на коронин 1а (coronin 1a), встречающийся только в микроглии (показан зеленым), и альфа-интернексин (alpha-internexin) (показан красным), участвующий в нейронных процессах. (Фото: EnCor Biotechnology Inc)


Повышенная экспрессия белка Scara1 может затормозить прогрессирование болезни Альцгеймера

 

Идентификация белка, играющего, по-видимому, важную роль в удалении из головного мозга бета-амилоидного белка, может привести к новой стратегии лечения болезни Альцгеймера. Статья ученых из Массачусетской общей больницы (Massachusetts General Hospital, MGH) опубликована в журнале Nature Communications.


«Мы идентифицировали рецепторный белок, который является посредником выведения из мозга растворимого бета-амилоида клетками системы врожденного иммунитета», - говорит адъюнкт-профессор медицины Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School) Джозеф Эль Хури (Joseph El Khoury), MD, из Центра иммунологии и воспалительных заболеваний инфекционного отделения MGH, автор статьи. «Кроме того, мы установили, что дефицит этого рецептора в мышиной модели болезни Альцгеймера приводит к усилению отложения бета-амилоида и ускоренной смерти, а его повышенная экспрессия усиливает выведение бета-амилоида из головного мозга».

В развитии нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, иммунная система головного мозга, включающая в себя клетки микроглии, моноциты и макрофаги, поглощающие и удаляющие инородные вещества, по-видимому, играет двоякую роль. На ранних стадиях в ответ на накопление бета-амилоида, основного компонента токсичных бляшек в мозге пациентов с этим тяжелейшим неврологическим заболеванием, активность иммунных клеток повышается. Но по мере прогрессирования заболевания и увеличения размеров бета-амилоидных бляшек клетки не только теряют способность удалять бета-амилоид, но и секретируют провоспалительные химические вещества, усугубляющие повреждение ткани головного мозга.

Изучение факторов, которые могут лежать в основе потери иммунной системой способности удалять бета-амилоид, привело доктора Эль Хури к гипотезе о том, что, помимо распознавания и связывания нерастворимой формы бета-амилоида амилоидных бляшек, иммунные клетки мозга могут взаимодействовать и с растворимыми формами бета-амилоида, начинающими накапливаться в мозге до появления бляшек. Ученые начали с изучения группы рецепторных белков, используемых, как известно, клетками микроглии, моноцитами и макрофагами для взаимодействия с нерастворимым бета-амилоидом. Хотя роль этих белков в развитии болезни Альцгеймера неизвестна, ранее ученые MGH установили, что их экспрессия в мышиной модели этого заболевания с возрастом снижается.

Сначала исследователи установили участие рецептора Scara1 в поглощении растворимого бета-амилоида моноцитами и макрофагами, а затем подтвердили, что Scara1, очевидно, является основным рецептором распознавания и удаления бета-амилоида врожденной иммунной системой – первой линией обороны организма. В мышиной модели болезни Альцгеймера животные с отсутствием одной или обеих копий гена Scara1 умирали на несколько месяцев раньше, чем имевшие две функциональные копии этого гена. У восьмимесячных мышей с моделью болезни Альцгеймера, не имевших функциональных генов Scara1, количество бета-амилоида в мозге было в два раза больше, чем у животных с этим заболеванием, составлявшим контрольную группу; в мозге нормальных мышей бета-амилоид практически отсутствовал.

Чтобы изучить возможное терапевтическое применение Scara1 для удаления бета-амилоида, исследователи обработали культуру иммунных клеток Протоллином (Protollin) – адъювантом, используемым для усиления иммунного ответа на определенные вакцины. Обработка иммунных клеток Протоллином вызвала троекратное повышение экспрессии Scara1, а также повышение уровня одного из белков, привлекающего другие иммунные клетки. Добавление активированных Протоллином клеток микроглии к образцам головного мозга мышей с болезнью Альцгеймера снизило размер и количество отложений бета-амилоида в гиппокампе – области, особенно повреждаемой этим заболеванием, – но это снижение было значительно меньше, если клетки микроглии были взяты у Scara1-дефицитных животных.

То, что лечение Протоллином снижает количество отложений бета-амилоида у мышей с болезнью Альцгеймера, было показано и в других исследованиях; эксперименты же доктора Эль Хури выявляют вероятный молекулярный механизм этого эффекта.

«Повышение экспрессии Scara1 является перспективным подходом к лечению болезни Альцгеймера», - считает ученый. «Теперь мы должны продублировать эти эксперименты с использованием человеческих клеток и выявить новые классы молекул, которые могут безболезненно повышать экспрессию или активность Scara1. Потенциально это может привести к разработке методов использования иммунной системы для задержки прогрессирования заболевания».

 

 

По материалам

Lack of immune cell receptor impairs clearance of amyloid beta protein from the brain

 

Оригинальная статья:

Dan Frenkel, Kim Wilkinson, Lingzhi Zhao, Suzanne E. Hickman, Terry K. Means, Lindsay Puckett, Dorit Farfara, Nathan D. Kingery, Howard L. Weiner, Joseph El Khoury. Scara1 deficiency impairs clearance of soluble amyloid-β by mononuclear phagocytes and accelerates Alzheimer’s-like disease progression

 

© «Удалению бета-амилоида из головного мозга мешает отсутствие рецептора иммунных клеток». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Альцгеймера.

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday427
mod_vvisit_counterYesterday1222
mod_vvisit_counterThis week427
mod_vvisit_counterLast week7705
mod_vvisit_counterThis month20543
mod_vvisit_counterLast month29238
mod_vvisit_counterAll days4054989

We have: 13 guests, 4 bots online
Your IP: 54.225.32.164
 , 
Today: Июл 22, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.