|
Модели белка альфа-синуклеина (компьютерное моделирование). (Фото: sdsc.edu)
Группа ученых из Университета Бата (University of Bath) идентифицировала возможную мишень для снижения уровня белка альфа-синуклеина, связанного с болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви.
Статья об исследовании, профинансированном Alzheimer's Research UK, опубликована он-лайн в журнале Molecular and Cellular Neuroscience.
Деменция с тельцами Леви является одним из видов слабоумия, которым только в Великобритании страдают более 100 000 человек. К характерным симптомам этого заболевания относятся потеря памяти, неустойчивость внимания, галлюцинации, нарушения сна, проблемы с моторикой.
Ученые уже связали изменения в мозге пациентов с деменцией с тельцами Леви с тем, что происходит в мозге при болезни Паркинсона, при которой основные симптомы связаны с моторикой.
Для дальнейшего изучения общего для этих двух заболеваний механизма профессор Дэвид Браун (David Brown) исследует белок альфа-синуклеин.
«Мы знаем, что альфа-синуклеин образует аномальные скопления в мозге при деменции с тельцами Леви и болезни Паркинсона. Считается, что одной из причин разных паттернов симптомов при этих двух болезнях является поражение скоплениями аномальных белков разных областей мозга», - говорит профессор Браун. «Ранее было высказано предположение, что родственный альфа-синуклеину белок – бета-синуклеин – может держать под контролем уровень альфа-синуклеина, и мы решили выяснить, может ли этот механизм стать мишенью новых методов лечения».
Для этого ученые изучили, как экспрессия альфа- и бета-синуклеина контролируется на генетическом уровне. Они установили, что уровни этих двух белков связаны между собой, и начали поиск общих факторов, которые могут регулировать их экспрессию.
Они выявили два фактора, связанные с клеточным стрессом, которые, как представляется, стимулируют экспрессию альфа-синуклеина, а также фактор, названный ZSCAN21, усиливающий экспрессию бета-синуклеина и одновременно снижающий экспрессию альфа-синуклеина.
Изучив действие ZSCAN21 в клетках, они установили, что он подавляет тенденцию альфа-синуклеина образовывать характерные для него агрегаты.
«Особенно интересно то, что мы установили общий биологический механизм, который может сместить баланс в сторону от альфа-синуклеина», - говорит профессор Браун. «Это исследование поможет понять не только то, что может быть причиной образования альфа-синуклеина, прежде всего, при этих заболеваниях, но и дает нам мишень, которая потенциально может остановить происходящее».
«Хотя эти эксперименты пока находятся на ранней стадии изучения клеток в лаборатории, они указывают на важный механизм, который поможет в дальнейших исследованиях. Выявление общих путей, вовлеченных в развитие нескольких заболеваний, таких как путь альфа-синуклеина при деменции с тельцами Леви и болезни Паркинсона, могут принести пользу многим людям. Следующим шагом ученых будет более детальное изучение ZSCAN21 и возможностей использования его функции для разработки новых препаратов для лечения этих заболеваний. Мы рады, что профинансировали эту важную работу, особенно в условиях острого недостатка средств на изучение деменции», - прокомментировал работу профессора Брауна и его коллег глава научного отдела Alzheimer's Research UK доктор Саймон Ридли (Simon Ridley).
По материалам
Bath scientists find clues to dementia and Parkinson’s
Оригинальная статья:
Josephine A. Wright, Patrick C. McHugh, Siyi Pan, Adam Cunningham, David R. Brown. Counter-regulation of alpha- and beta-synuclein expression at the transcriptional level
© «Определен транскрипционный фактор, снижающий уровень альфа-синуклеина». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Паркинсона.
Related Articles: |
