|
(Science Photo Library/P325/0146)
Ученые Техасского университета установили, что в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера постоянно присутствует белок, связь которого с этим заболеванием установлена в нескольких генетических исследованиях. Биохимические исследования показали, что этот белок, убиквилин-1 (ubiquilin-1), выполняет важнейшую в развитии болезни Альцгеймера функцию: он «сопровождает» образование белка-предшественника амилоида (amyloid precursor protein, APP) – молекулы, неправильный фолдинг которой непосредственно связан с патологией, характерной для этого заболевания.
«Мы увидели, что во всех 20 исследованных нами образцах мозга пациентов с болезнью Альцгеймера уровень белка убиквилина-1 был понижен, и это совершенно новые данные», - говорит доцент медицинского отделения Техасского университета (University of Texas Medical Branch at Galveston, UTMB) в Галвестоне Хосе Барраль (José Barral), соавтор статьи об исследовании, опубликованной он-лайн в журнале The Journal of Biological Chemistry. «В наших экспериментах изучались последствия снижения уровня убиквилина-1 и было показано, что он необходим для нормального контроля над белком-предшественником амилоида».
Белок-предшественник амилоида находится в центре внимания ученых, занимающихся изучением болезни Альцгеймера, в течение почти двух десятилетий, с тех пор, как его стали рассматривать в качестве источника так называемых белковых бляшек – аномальных скоплений белков почти всегда присутствующих в мозге жертв болезни Альцгеймера. Значение убиквилина-1 выяснилось тогда, когда исследователи из UTMB установили статус убиквилина-1 как белка, сопровождающего АРР.
В подобном оригами процессе фолдинга, благодаря которому белки принимают присущую им форму, белки-шапероны выполняют функцию «провожатых»: они связываются со своими белками-клиентами и гарантируют их правильное поведение.
Нарушение в поведении белка-предшественника амилоида, которым особенно обеспокоены ученые, занимающиеся болезнью Альцгеймера, - это образование токсичных агрегатов этого белка или продуктов его распада как внутри, так и вокруг клеток. В серии биохимических экспериментов на клеточных культурах ученым из UTMB удалось показать, что убиквилин-1 снижает агрегацию АРР.
«Убиквилин-1 предотвращает переход молекулы белка-предшественника-амилоида в конформацию, в которой он не должен находиться», - говорит профессор Даррен Бёнинг (Darren Boehning), другой соавтор статьи. «Это согласуется с тем, что мы видим при нейродегенеративных заболеваниях и возрастных нарушениях – с идеей о том, что многие из этих нарушений связаны со снижением качества контроля со стороны шаперонов».
По материалам
Brains of Alzheimer’s victims found to have lower levels of key protein
Оригинальная статья:
E. S. Stieren, A. El Ayadi, Y. Xiao, E. Siller, M. L. Landsverk, A. F. Oberhauser, J. M. Barral, D. Boehning. Ubiquilin-1 is a molecular chaperone for the amyloid precursor protein
© «В мозге пациентов с болезнью Альцгеймера понижен уровень белка убиквилина-1». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Альцгеймера. Письменное разрешение обязательно.
Еще о болезни Альцгеймера
Новый подход к лечению болезни Альцгеймера: ученые планируют использовать клетки иммунной системы
Нарушению коммуникации между нейронами при болезни Альцгеймера способствует модифицированный фермент
Новая мишень в терапии болезни Альцгеймера - индуцируемая NO-синтетаза
Новый виновник болезни Альцгеймера: избыточный неоангиогенез
МикроРНК как ключевой регулятор способности к обучению и болезни Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера может быть результатом инфекционного процесса, распространяющегося как прионные заболевания
Новое открытие противоречит доминирующей теории болезни Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера: натуральный краситель превращает токсичные мелкие скопления бета-амилоида в безвредные зрелые бляшки
Уточнен состав нейрофибриллярных клубков при болезни Альцгеймера
Митохондриальный антиоксидант MitoQ замедляет проявление симптомов болезни Альцгеймера
Related Articles: |
