logo

Пользовательского поиска

Sunday 23rd of September 2018

Болезнь Альцгеймера: натуральный краситель превращает токсичные мелкие скопления бета-амилоида в безвредные зрелые бляшки

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 2
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Альцгеймера
Автор: Administrator   
06.12.2011 20:43

 

2

(Рис. web.mit.edu)


Получаемый из лишайников красный краситель, который на протяжении веков использовался для окрашивания тканей и продуктов питания, возможно, уменьшает количество мелких токсичных скоплений бета-амилоидных полипептидов, образующихся в головном мозге при болезни Альцгеймера. Краситель, химическое соединение, называемое орцеином (orcein), и близкое к нему вещество О4 связываются преимущественно с небольшими скоплениями бета-амилоида, которые считаются наиболее токсичными и вызывают дисфункцию нейронов и ухудшение памяти при болезни Альцгеймера. Связывание O4 с небольшими агрегатами бета-амилоида способствует их трансформации в большие зрелые бляшки, которые, по мнению ученых, практически нетоксичны для нервных клеток.


Причиной таких нейродегенеративных заболеваний, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона, считается мисфолдинг белков. В ходе многоступенчатого процесса неправильно свернутые белки скапливаются в большие вне- или внутриклеточные бета-амилоидные бляшки. Ученые предполагают, что причиной разрушения нервных клеток являются наиболее токсичные для них небольшие агрегаты неправильно свернутых белков – предшественники зрелых бляшек. Несколько линий доказательств указывают на то, что нейрональные дисфункции и нарушение памяти при болезни Альцгеймера вызываются скорее префибриллярными скоплениями бета-амилоидных полипептидов, такими как растворимые олигомеры, или протофибриллами, чем зрелыми, находящимися в терминальной стадии развития фибриллами бета-амилоида.

Краситель орцеин выделяют из лишайников, растущих на Канарских островах. Восемь лет назад, в надежде найти молекулы-кандидаты на роль препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний, профессор Эрих Ванкер (Erich Wanker) из Центра молекулярной медицины Макса Дельбрюка (Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin, MDC, Berlin-Buch) и его коллеги провели скрининг сотен природных соединений. Среди этих веществ оказался орцеин – соединение, состоящее из 14 малых молекул. Так как эти молекулы могут иметь различные биологические эффекты, берлинские исследователи начали поиск чистых химических веществ с аналогичными свойствами. Они идентифицировали синий краситель О4, структурно очень похожий на одну из 14 молекул орцеина. Более того, им удалось показать, что O4 стимулирует образование крупных нетоксичных бета-амилоидных бляшек из небольших токсичных скоплений бета-амилоида.

Несколько лет назад профессор Ванкер и его коллеги установили, что EGCG (эпигаллокатехин-3-галлат, epigallocatechin-3-gallate), натуральное соединение, найденное в зеленом чае, переводит токсичные белковые агрегаты в нетоксичные. Теперь, имея орцеин и О4, исследователи открыли еще один механизм удаления небольших агрегатов токсичных белков: вместо ремоделирования бета-амилоидных бляшек эти красители уменьшают количество мелких токсичных белковых скоплений-предшественников путем ускорения формирование крупных бляшек.


Препарат хряща, окрашенный орцеином.

 

Препарат хряща, окрашенный орцеином.

(Фото: technion.ac.il)

 

 

 

«Это новый механизм», - объясняет профессор Ванкер. «Остановить образование небольших токсичных скоплений белка до сих пор считается очень трудной задачей. Если наша гипотеза о том, что гибель нейронов вызывают небольшие агрегаты, являющиеся предшественниками бляшек, действительно верна, О4 даст нам новый способ атаки на болезнь».

В настоящее время клинические испытания проходит синтетический краситель метиленовый синий. Этот краситель, как представляется, также стимулирует образование крупных бета-амилоидных бляшек способом, аналогичным механизму действия О4. Другие терапевтические подходы, прошедшие клинические испытания с целью устранения мелких бета-амилоидных скоплений-предшественников, до сих пор не привели к сколько-нибудь значительному ослаблению симптомов заболевания.

Тем не менее, пока неясно, будет ли синий краситель O4 эффективен против небольших количеств неправильно свернутых белков в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера и действительно ли ускоренное формирование больших бета-амилоидных бляшек может смягчить симптомы болезни Альцгеймера. Для получения ответов на эти вопросы необходимы дальнейшие исследования на животных моделях.

«Мы надеемся, что наши результаты активизируют исследовательскую деятельность в этом направлении, особенно в разработке лекарственных препаратов», - подводит итог профессор Ванкер.

Результаты проведенного немецкими учеными исследования опубликованы в журнале Nature Chemical Biology.

 

 

Молекулярная основа болезни Альцгеймера

 

 

Фильм описывает развитие болезни Альцгеймера на молекулярном уровне. Показана важнейшая роль бета-амилоидных пептидов в образовании бета-амидоидных бляшек в головном мозге. Фильм представлен профессором Патриком Фраерингом (Patrick C. Fraering), руководителем лаборатории молекулярной и клеточной биологии болезни Альцгеймера Школы биологии и Института мозга и мышления Федеральной политехнической школы Лозанны (École polytechnique fédérale de Lausanne, EPFL).

 

 

По материалам

Roter Naturfarbstoff macht giftige Ablagerungen bei Alzheimer unschädlich

 

Оригинальная статья:

Jan Bieschke, Martin Herbst, Thomas Wiglenda, Ralf P Friedrich, Annett Boeddrich, Franziska Schiele, Daniela Kleckers, Juan Miguel Lopez del Amo, Björn A Grüning, Qinwen Wang, Michael R Schmidt, Rudi Lurz, Roger Anwyl, Sigrid Schnoegl, Marcus Fändrich, Ronald F Frank, Bernd Reif, Stefan Günther, Dominic M Walsh, Erich E Wanker. Small-molecule conversion of toxic oligomers to nontoxic β-sheet–rich amyloid fibrils

 

© «Болезнь Альцгеймера: натуральный краситель превращает токсичные мелкие скопления бета-амилоида в безвредные зрелые бляшки». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Альцгеймера. Письменное разрешение обязательно.

 

 

Еще о болезни Альцгеймера


Новый подход к лечению болезни Альцгеймера: ученые планируют использовать клетки иммунной системы

Нарушению коммуникации между нейронами при болезни Альцгеймера способствует модифицированный фермент

Новая мишень в терапии болезни Альцгеймера - индуцируемая NO-синтетаза

В мозге пациентов с болезнью Альцгеймера понижен уровень белка убиквилина-1

Новый виновник болезни Альцгеймера: избыточный неоангиогенез

МикроРНК как ключевой регулятор способности к обучению и болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера может быть результатом инфекционного процесса, распространяющегося как прионные заболевания

Новое открытие противоречит доминирующей теории болезни Альцгеймера

Уточнен состав нейрофибриллярных клубков при болезни Альцгеймера

Митохондриальный антиоксидант MitoQ замедляет проявление симптомов болезни Альцгеймера

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday283
mod_vvisit_counterYesterday1661
mod_vvisit_counterThis week283
mod_vvisit_counterLast week13330
mod_vvisit_counterThis month27252
mod_vvisit_counterLast month26517
mod_vvisit_counterAll days4117658

We have: 118 guests online
Your IP: 54.80.58.121
 , 
Today: Сен 23, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.