|
Белковые отложения в головном мозге человека: зеленым показан нитрованный, красным – не нитрованный бета-амилоид в бляшках. (Фото: Markus Kummer/Henekalab/Uni Bonn)
Болезнь Альцгеймера – тяжелое нейродегенеративное заболевание, выражающееся в прогрессирующем нарушении когнитивных функций и потере памяти. В новом исследовании, опубликованном Cell Press в журнале Neuron, установлена ранее неизвестная связь между нейровоспалением и классическими патологическими изменениями в мозге, являющимися характерными признаками этого заболевания. Кроме того, ученые выявили новую потенциальную мишень для лечения болезни Альцгеймера.
Болезнь Альцгеймера характеризуется аномальным накоплением в мозге бляшек из белка бета-амилоида и нейрофибриллярных клубков из тау-белка . В дополнении к этим классическим признакам в качестве основного компонента заболевания рассматривается и нейровоспаление. Предыдущие исследования показали, что связанное с болезнью Альцгеймера воспаление приводит к повышению уровня индуцируемой NO-синтетазы (NOS2) в нейронах и глиальных клетках. Важно отметить, что NOS2 приводит к образованию оксида азота (NO), связанного, как доказано, с нейродегенерацией.
«Одним из характерных признаков присутствия оксида азота является азотирование тирозина – посттрансляционная модификация белка, которая может вызвать структурные изменения, ведущие к его агрегации», - объясняет старший автор исследования доктор Михаэль Хенека (Michael Heneka) из Боннского университета (Universität Bonn), Германия. «Поскольку механистического объяснения того, как экспрессия NOS2 и последующее образование NO и продукты его реакции модулируют бета-амилоид, влияя тем самым на прогрессирование болезни Альцгеймера, до сих пор не существует, мы предположили, что в патологию этого заболевания может вносить вклад азотирование бета-амилоида».
Доктор Маркус Куммер (Markus Kummer), первый автор статьи, и его коллеги рассматривают бета-амилоид в качестве новой мишени оксида азота. Изучая азотированный бета-амилоид при болезни Альцгеймера и на мышиных моделях этого заболевания, они установили, что эта модификация ускоряет отложение человеческого бета-амилоида. Важно отметить, что снижение уровня NOS2 уменьшает отложение бета-амилоида и замедляет ухудшение памяти на мышиной модели болезни Альцгеймера. Кроме того, введение нитрованного бета-амилоида в мозг мышей с генетическими мутациями, связанными с болезнью Альцгеймера, приводит к образованию амилоидных бляшек.
«Взятые вместе, наши результаты выявляют новую модификацию бета-амилоида, нитрование тирозина, и предполагают возможность существования причинно-следственной связи между каскадом реакций бета-амилоида, активацией индуцируемой NO-синтетазы и последующим увеличением образования продукта ее реакции, оксида азота, при болезни Альцгеймера», - заключает доктор Хенека. «Мы считаем, что нитрованный бета-амилоид может служить маркером ранней стадии образования бета-амилоидных бляшек. Еще более важно то, что он может стать перспективной терапевтической мишенью и что применение специфических ингибиторов NOS2 может, поэтому, открыть новое направление в терапии болезни Альцгеймера».
По материалам
Inflammatory mediator enhances plaque formation in Alzheimer's disease
Schutz vor der Alzheimer-Erkrankung
Оригинальная статья:
Kummer Markus P., Hermes Michael, Delekate Andrea, Hammerschmidt Thea, Kumar Sathish, Terwel Dick, Walter Jochen, Pape Hans-Christian, König Simone, Roeber Sigrun, Jessen Frank, Klockgether Thomas, Korte Martin and Heneka Michael T. Nitration of tyrosine 10 critically enhances amyloid β aggregation and plaque formation
© «Новая мишень в терапии болезни Альцгеймера - индуцируемая NO-синтетаза». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Альцгеймера. Письменное разрешение обязательно.
Еще о болезни Альцгеймера
Новый подход к лечению болезни Альцгеймера: ученые планируют использовать клетки иммунной системы
Нарушению коммуникации между нейронами при болезни Альцгеймера способствует модифицированный фермент
В мозге пациентов с болезнью Альцгеймера понижен уровень белка убиквилина-1
Новый виновник болезни Альцгеймера: избыточный неоангиогенез
МикроРНК как ключевой регулятор способности к обучению и болезни Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера может быть результатом инфекционного процесса, распространяющегося как прионные заболевания
Новое открытие противоречит доминирующей теории болезни Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера: натуральный краситель превращает токсичные мелкие скопления бета-амилоида в безвредные зрелые бляшки
Уточнен состав нейрофибриллярных клубков при болезни Альцгеймера
Митохондриальный антиоксидант MitoQ замедляет проявление симптомов болезни Альцгеймера
Related Articles: |
