Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 2
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Паркинсона
Автор: Administrator   
08.09.2018 15:28

 

Олигомеры альфа-синуклеина разрушают митохондрии нейронов


Схема воздействия олигомеров альфа-синуклеина на митохондрии

Схема воздействия олигомеров альфа-синуклеина на митохондрии. (Ludtmann et al (2018)) (Увеличить)


Исследование, опубликованное в Nature Communications, углубляет наше понимание причин развития болезни Паркинсона и других нейродегенеративных заболеваний и может способствовать разработке новых лекарственных препаратов для их лечения.


Ученым давно известно, что болезнь Паркинсона связана с накоплением в клетках мозга белка альфа-синуклеина. Но как именно агрегаты этого белка вызывают смерть нейронов, оставалось загадкой.

Используя комбинацию клеточных и молекулярных подходов для сравнения здоровых и агрегированных форм альфа-синуклеина, группа ученых из Института Фрэнсиса Крика (Francis Crick Institute), Университетского колледжа Лондона (University Colledge London) и ряда других научных центров расшифровала механизм токсического воздействия этих белковых скоплений на нейроны.

Альфа-синуклеин в митохондриях нейрона (слева) и отдельные агрегаты альфа-синуклеина

 

Альфа-синуклеин в митохондриях нейрона (слева) и отдельные агрегаты альфа-синуклеина (микроскопия одномолекулярного суперразрешения (TIRF)). (Фото: Mathew Horrocks) (Увеличить)

 

 

 

Исследователи зафиксировали перемещение олигомеров альфа-синуклеина и повреждение ими важнейших белков на поверхности митохондрий, приводящее к снижению эффективности производства АТФ. Кроме того, эти молекулярные события являются триггером открытия канала на поверхности митохондрий, вызывающего их разбухание и разрыв и вытекание химических соединений, являющихся триггером смерти клетки.

Эти молекулярные события были воспроизведены в клетках человеческого мозга, полученных из клеток кожи пациентов с мутацией в гене альфа-синуклеина, вызывающей болезнь Паркинсона с ранним началом. Перепрограммированные в стволовые клетки фибробласты пациента химически дифференцируются в клетки мозга, которые можно изучать в лаборатории. Этот передовой метод дает представление о самых ранних стадиях нейродегенерации - то, чего не могут дать сканирование и посмертный анализ мозга.

Результаты исследования прокомментировала Соня Ганди (Sonia Gandhi), один из его руководителей: «Полученные нами данные дают важнейшую информацию о том, почему при болезни Паркинсона агрегация белка настолько разрушительна, и подчеркивают необходимость разработки препаратов против токсичной формы альфа-синуклеина, а не против его здоровой неагрегированной формы».

 

 

По материалам

Scientists unravel molecular mechanisms of Parkinson’s disease

 

Оригинальная статья:

Marthe H. R. Ludtmann, Plamena R. Angelova, Mathew H. Horrocks, Minee L. Choi, Margarida Rodrigues, Artyom Y. Baev, Alexey V. Berezhnov, Zhi Yao, Daniel Little, Blerida Banushi, Afnan Saleh Al-Menhali, Rohan T. Ranasinghe, Daniel R. Whiten, Ratsuda Yapom, Karamjit Singh Dolt, Michael J. Devine, Paul Gissen, Tilo Kunath, Morana Jaganjac, Evgeny V. Pavlov, David Klenerman, Andrey Y. Abramov, Sonia Gandhi. α-synuclein oligomers interact with ATP synthase and open the permeability transition pore in Parkinson’s disease

 

© «Олигомеры альфа-синуклеина разрушают митохондрии нейронов». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Паркинсона. Письменное разрешение обязательно.

 

 

 

Related Articles:
 
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday21
mod_vvisit_counterYesterday0
mod_vvisit_counterThis week21
mod_vvisit_counterLast week0
mod_vvisit_counterThis month21
mod_vvisit_counterLast month0
mod_vvisit_counterAll days4459448

We have: 21 guests online
Your IP: 3.239.59.193
 , 
Today: Мар 19, 2024

Подписаться на рассылку

Лучшие обменники

Обменники электронных валют