logo

Пользовательского поиска

Thursday 19th of July 2018

Новый класс препаратов может замедлить прогрессию болезни Паркинсона

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 4
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Паркинсона
Автор: Administrator   
04.12.2012 21:51

 

Дофаминергические нейроны (красные) и ГАМК-эргические волокна (зеленые) в вентральной части среднего мозга.

 

Дофаминергические нейроны (красные) и ГАМК-эргические волокна (зеленые) в вентральной части среднего мозга. (Stuber Lab, UNC-Chapel Hill)

 

 

 

 

 

 

 

Болезнь Паркинсона, занимающая второе место в списке самых распространенных нейродегенеративных заболеваний, обусловлена гибелью дофаминергических нейронов. Современные препараты для ее лечения ориентированы на симптомы заболевания и не в состоянии замедлить прогрессирование недуга и тем более предотвратить его развитие. Ученые Северо-западного университета (Northwestern University) разработали новую группу соединений, способных замедлить прогрессирование болезни Паркинсона.


Новые соединения получены профессором химии Колледжа искусств и наук Вайнберга (Weinberg College of Arts and Sciences) Ричардом Силверменом (Richard Silverman), PhD, создателем молекулы, которая стала хорошо известным препаратом Лирика (Lyrica), и Д. Джеймсом Сурмейером (D. James Surmeier), PhD, профессором и заведующим кафедрой физиологии Школы медицины Фейнберга (Feinberg School of Medicine). Статья об исследовании опубликована в журнале Nature Communications.

Профессор химии Колледжа искусств и наук Вайнберга Северо-западного университета Ричард Силвермен (Richard Silverman), PhD, создатель молекулы, ставшей хорошо известным препаратом Lyrica.

 

Профессор химии Колледжа искусств и наук Вайнберга Северо-западного университета Ричард Силвермен (Richard Silverman), PhD, создатель молекулы, ставшей хорошо известным препаратом Lyrica. (Фото: pharmalot.com)

 

 

Вновь полученные соединения работают, захлопывая дверь перед нежелательным и разрушительным гостем – кальцием. Их мишенью является относительно редкий мембранный белок, пропускающий кальций в дофаминергические нейроны. В более ранней работе доктора Сурмейера было показано, что поступление кальция через идентифицированный им же белок – субъединицу кальциевого канала Cav1.3 – в дофаминергические нейроны является для этих нервных клеток серьезным стрессом и потенциально приводит к их преждевременному старению и смерти.

«Это первые соединения, селективно воздействующие на канал Cav1.3», - комментирует работу профессор Сурмейер. «Закрытие канала должно позволить замедлить прогрессирование болезни Паркинсона или значительно снизить риск развития заболевания, если прием препарата будет начат достаточно рано».

«Мы разработали молекулу с совершенно новым механизмом приостановки болезни Паркинсона, а не только воздействующую на ее симптомы», - дополняет коллегу профессор Силвермен.

Профессор и заведующий кафедрой физиологии Школы медицины Фейнберга Северо-западного университета Д. Джеймс Сурмейер (D. James Surmeier), PhD, (Feinberg School of Medicine).

 

Профессор и заведующий кафедрой физиологии Школы медицины Фейнберга Северо-западного университета Д. Джеймс Сурмейер (D. James Surmeier), PhD, (Feinberg School of Medicine). (Фото: aan.com)

 

 

 

Эти соединения работают аналогично препарату, известному как исрадипин, фаза 2 национальных клинических испытаний которого – проводимых неврологом Медицинского центра Северо-Западного университета Таней Симуни (Tanya Simuni), MD, – была недавно завершена. (Доктор Симуни – профессор неврологии в Школе Фейнберга и врач больницы Northwestern Memorial Hospital). Но поскольку исрадипин взаимодействует с каналами, находящимися в стенках кровеносных сосудов, его нельзя использовать в достаточно высокой концентрации, чем и объясняется недостаточную эффективность препарата при болезни Паркинсона.

Задача профессора Силвермена заключалась в разработке новых соединений, селективной мишенью которых являлся бы редкий кальциевый канал с субъединицей Cav1.3, а не каналы, в изобилии встречающиеся в кровеносных сосудах. Сначала он и его коллеги прибегли к высокопроизводительному скринингу, но, к сожалению, ни одно из 60000 уже существующих соединений не помогло решить эту задачу.

«Мы не хотели сдаваться», – продолжает профессор Силвермен. Ученые решили проверить некоторые из соединений, разработанных их лабораторией для лечения других нейродегенеративных заболеваний. После того, как был найден перспективный вариант, исследователи в течение девяти месяцев оптимизировали структуру молекулы, пока не добились высокоселективного блокирования канала Cav1.3.

Кальциевые каналы L-типа (LTCC), экспрессирующиеся в головном мозге, неоднородны. Преобладающий класс LTCC имеет порообразующую субъединицу CaV1.2. Кальциевые каналы L-типа с порообразующей субъединицей CaV1.3 гораздо менее распространены, но вовлечены в развитие митохондриального окислительного стресса, лежащего в основе болезни Паркинсона. Поэтому селективные антагонисты каналов с CaV1.3 могут служить средством снижения потери клеток при болезни Паркинсона, не вызывающим побочных эффектов. Соединение 1-(3-chlorophenethyl)-3-cyclopentylpyrimidine-2,4,6-(1H, 3H, 5Н)-трион (PYT) является мощным и высокоселективным антагонистом CaV1.3 кальциевых каналов L-типа и представляет новую стратегию в терапии болезни Паркинсона. На рис. антигипертензивные препараты – неселективные антагонисты LTCC – и PYT.

 

Кальциевые каналы L-типа (LTCC), экспрессирующиеся в головном мозге, неоднородны. Преобладающий класс LTCC имеет порообразующую субъединицу CaV1.2. Кальциевые каналы L-типа с порообразующей субъединицей CaV1.3 гораздо менее распространены, но вовлечены в развитие митохондриального окислительного стресса, лежащего в основе болезни Паркинсона. Поэтому селективные антагонисты каналов с CaV1.3 могут служить средством снижения потери клеток при болезни Паркинсона, не вызывающим побочных эффектов. Соединение 1-(3-chlorophenethyl)-3-cyclopentylpyrimidine-2,4,6-(1H, 3H, 5Н)-трион (PYT) является мощным и высокоселективным антагонистом CaV1.3 кальциевых каналов L-типа и представляет новую стратегию в терапии болезни Паркинсона. На рис. антигипертензивные препараты – неселективные антагонисты LTCC – и PYT. (Рис. Nature Communications)

 

Эксперименты на мышах подтвердили, что препарат делает именно то, для чего и был разработан, не вызывая видимых побочных эффектов.

«Препарат облегчает стрессовое состояние, в котором оказываются клетки», - объясняет профессор Сурмейер.

В ближайшее время ученые планируют улучшить фармакологию соединений, чтобы сделать их пригодными для использования в качестве терапевтических препаратов, протестировать их на животных и перейти к фазе 1 клинических испытаний.

 

 

По материалам

Parkinson's Breakthrough Could Slow Disease Progression

 

Аннотация к статье CaV1.3-selective L-type calcium channel antagonists as potential new therapeutics for Parkinson's disease

 

© «Новый класс препаратов может замедлить прогрессию болезни Паркинсона». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на данную страницу сайта LifeSciencesToday.

 

 

Еще о болезни Паркинсона

Причиной болезни Паркинсона может являться дисфункция микротрубочек

Уникальные взрослые стволовые клетки могут использоваться для лечения болезни Паркинсона и других неврологических заболеваний

Причина болезни Паркинсона связана с изменением активности микроРНК

Первые успешные клинические испытания геннотерапевтического метода лечения болезни Паркинсона

 

 

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday324
mod_vvisit_counterYesterday1025
mod_vvisit_counterThis week4323
mod_vvisit_counterLast week6681
mod_vvisit_counterThis month16734
mod_vvisit_counterLast month29238
mod_vvisit_counterAll days4051180

We have: 9 guests, 7 bots online
Your IP: 54.81.244.248
 , 
Today: Июл 19, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.