logo

Пользовательского поиска

Sunday 27th of May 2018

Наночастицы, несущие нанолипосомы с миРНК, снижают массу раковых опухолей яичников на 83 процента

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Нанотехнологии в медицине и биологии
Автор: Administrator   
14.02.2013 22:20

 

Несущие миРНК нанолипосомы (желтые)  высвобождаются из кремниевых наночастиц (серые) вблизи своих мишеней –  раковых клеток (не показаны на рисунке). Внутривенные инъекции  микроскопических систем доставки лекарств модельным животным привели к  сокращению веса опухолей яичников в пределах 36-83 процентов в  зависимости от дозы.

Несущие миРНК нанолипосомы (желтые) высвобождаются из кремниевых наночастиц (серые) вблизи своих мишеней – раковых клеток (не показаны на рисунке). Внутривенные инъекции микроскопических систем доставки лекарств модельным животным привели к сокращению веса опухолей яичников в пределах 36-83 процентов в зависимости от дозы. (Фото: Haifa Shen and Mauro Ferrari)


Заключив нестабильную миРНК в кремниевые наночастицы, ученые Методистской больницы (The Methodist Hospital) в сотрудничестве с двумя другими научными центрами США получили новую систему доставки лекарственных препаратов, способную уменьшить размер раковых опухолей яичников на целых 83 процента и остановить рост опухолей в резистентной к химиотерапии ткани.


Интереснейшие результаты исследования, проведенного на животных моделях, опубликованы в журнале Clinical Cancer Research.

«Резистентность к лекарственной терапии – огромная клиническая проблема», - объясняет один из руководителей работы Мауро Феррари (Mauro Ferrari), PhD. «Наша работа показывает, что более длительная защита РНК, позволяющая ей попасть туда, куда она должна, и выполнять свою функцию внутри раковых клеток, не только усиливает эффект самой РНК, но и возвращает резистентным к химиотерапии раковым клеткам чувствительность к традиционным противораковым препаратам».

По прогнозам Национального института рака США (National Cancer Institute), рак яичников будет диагностирован, в том или ином возрасте, у каждой семьдесят второй из рожденных на сегодня женщин. Смертность от этого вида рака в значительной степени зависит от того, насколько рано диагностировано заболевание, и составляет от 8,5 до 78 процентов. Одна из основных причин неудач химиотерапии в борьбе с этим заболеванием – резистентность к лекарственным препаратам.

Данная работа сочетает в себе технологии получения наночастиц, независимо разработанные Научно-исследовательским институтом Методистской больницы (The Methodist Hospital Research Institute) и Онкологическим центром Андерсона Техасского университета. (The University of Texas MD Anderson Cancer Center).

«Чтобы повысить выживаемость больных раком, срочно необходимы новые подходы к преодолению лекарственной резистентности, и в этом плане малые ингибирующие РНК очень перспективны», - говорит соруководитель исследования Анил Суд (Anil Sood), MD, (отделение гинекологической онкологии и репродуктивной медицины Центра Андерсона).

Доктор Суд и его коллега Габриэль Лопес-Берестейн (Gabriel Lopez-Berestein), MD, разработали подход к лечению рака яичников, основанный на использовании миРНК.

Малые ингибиторные РНК, или миРНК (small inhibitory RNA, siRNA), представляют собой фрагменты генетического материала, подавляющие экспрессию генов, в данном случае, одного из важнейших генов, связанных с развитием рака яичников, – EphA2. МиРНК можно использовать в качестве лекарственного средства, останавливающего рост раковых клеток и, в конечном счете, убивающего их.

При всей их безопасности, миРНК бессмысленно вводить в организм пациента традиционными способами: в крови и внутри клеток находятся ферменты, которые разрушат миРНК до того, как молекулы достигнут своих мишеней – раковых клеток. Американские ученые создали для них защитный щит – липидную наночастицу-носительнанолипосому.

МиРНК, защищенные липосомами, более успешно справляются со своей задачей – достигают поглощающих их раковых клеток, – но век липосом в крови недолог и им нужна более надежная система доставки.

«Использование миРНК является привлекательной стратегией лечения рака, так как мишенями миРНК являются важнейшие для выживания раковых клеток гены», - говорит Хайфа Шэнь (Haifa Shen), MD, PhD, ведущий автор статьи. «Но, чтобы преодолеть многие биологические барьеры, им нужно эффективное средство доставки. Наш многоступенчатый вектор служит мостом между инженерной разработкой и клиническим использованием».

Группа доктора Феррари разработала дискообразные кремниевые наночастицы (диаметром 1 мкм), предназначенные для связывания с опухолевыми клетками. Более ранние работы Феррари и его коллег помогли ученым усовершенствовать форму частиц, их размер и поверхностную химию, так что они специфически связываются с белками, гиперэкспрессирующимися на поверхности раковых клеток.

«Упакованные» в липосомы миРНК, встроенные в поры кремниевых наночастиц, оказывает замечательное воздействие на рак яичников в мышиной модели.

«Загрузка липосом в наночастицы не только позволяет осуществлять адресную доставку в опухоль, но и добавляет миРНК еще один уровень защиты», - поясняет доктор Шэнь.

Двенадцать инъекций по 5, 10 или 15 микрограмм наночастиц в течение 6 недель привели к уменьшению веса раковых опухолей яичников на 36, 64 и 83 процента, соответственно, в каждой из трех групп животных по сравнению с контролем, получавшим плацебо. Кроме того, в каждой из трех групп наблюдалось снижение количества опухолевых узлов.

Введение наночастиц параллельно с препаратом первой и второй линии паклитакселом позволило достичь нулевого роста опухоли.

Кроме того, ученые изучили, какое влияние оказывают загруженные миРНК наночастицы в сочетании с препаратом доцетакселом (применяемом на поздней стадии рака) на ткань рака яичников с множественной лекарственной устойчивостью. Раковые клетки в этой группе были устойчивы к лечению доцетакселом как монопрепаратом. Предыдущие исследования показали, что косвенно устойчивость клеток рака яичников обусловлена гиперэкспрессией гена EphA2.

«Мы можем полностью элиминировать опухолевые узлы, что означает, что можно достичь длительного выживания наших пациентов – мышей», - комментирует результаты этих экспериментов доктор Шэнь.

Для оценки безопасности наночастиц с упакованными в липосомы миРНК исследователи сравнили потерю массы тела мышей в различных экспериментальных группах, и установили, что наночастицы были не более токсичны для животных, чем лечение только паклитакселом или доцетакселом в клинически значимых дозах.

Следующим этапом работы американских ученых будет, конечно, продвижение своей разработки в клинику.

«Мы установим контакт с FDA, чтобы выработать дорожную карту для клинических испытаний», - подводит итог доктор Шэнь.

 

 

По материалам

Nanotech'ed RNA drug reduces ovarian cancer tumors by 83 percent

 

Аннотация к статье: Enhancing chemotherapy response with sustained EphA2 silencing using multistage vector delivery

 

© «Наночастицы, несущие нанолипосомы с миРНК, снижают массу раковых опухолей яичников на 83 процента». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на сайт LifeSciencesToday.

 

 

Новая система адресной доставки лекарственных препаратов активируется электромагнитными полями

 

 

 

 

Related Articles:
 
OZON.ru

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday813
mod_vvisit_counterYesterday851
mod_vvisit_counterThis week813
mod_vvisit_counterLast week4585
mod_vvisit_counterThis month17888
mod_vvisit_counterLast month17905
mod_vvisit_counterAll days4001270

We have: 83 guests, 7 bots online
Your IP: 54.159.85.193
 , 
Today: Май 27, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.