logo

Пользовательского поиска

Sunday 27th of May 2018

В основе нейродегенеративных заболеваний может лежать нарушение метаболизма NAD+

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Статьи - Нейродегенеративные заболевания
Автор: Administrator   
14.02.2015 04:32

 

Профессор Коринна Ласмесас (справа) и научный сотрудник Минхай Чжоу

Профессор Коринна Ласмесас (справа) и научный сотрудник Минхай Чжоу. (Фото: The Scripps Research Institute)


Исследование, проведенное учеными из Исследовательского института Скриппса (The Scripps Research Institute, TSRI) во Флориде, только что опубликованное в журнале Brain, объясняет механизм токсичности неправильно свернутой формы белка, лежащего в основе прионных заболеваний, таких как губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота («коровье бешенство») и ее человеческий аналог – болезнь Кройтцфельдта-Якоба.


«Наше исследование раскрывает новый механизм гибели нервных клеток, принимающий участие в развитии одного из нейродегенеративных заболеваний, возникающих в результате неправильного свертывания белка», - говорит руководитель исследования профессор TSRI Коринна Ласмесас (Corinne Lasmézas). «Важно, что смерть этих клеток можно предотвратить. В нашем исследовании больные нейроны в культуре и в животной модели были полностью спасены, несмотря на продолжительное присутствие токсичных неправильно свернутых белков. Эта работа предлагает стратегии лечения прионных заболеваний, и возможно, других связанных с неправильного свернутыми белками болезней, таких как болезнь Альцгеймера».

Чтобы изучить в лаборатории индуцируемую неправильно свернутым белком нейродегенерацию, исследователи использовали неправильно свернутую форму белка прионного заболевания TPrP, модель, разработанную ими ранее. Неправильно свернутые белки – самая частая причина группы нейродегенеративных заболеваний, в которую входят прионные заболевания, болезни Альцгеймера и Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и др.

Используя биохимические методы, исследователи продемонстрировали, что TPrP индуцирует смерть нервных клеток за счет глубокого истощения никотинамидадениндинуклеотида (nikotinamidadenindinukleotid, NAD+) – метаболита, хорошо известного как кофермент, необходимый всем клеткам для выработки энергии и поддержания клеточного гомеостаза.

Восстановление уровня NAD+ оказалось важнейшим фактором спасения нейронов, поврежденных белком TPrP. NAD+ всего за несколько часов изменял судьбу обреченных на гибель нервных клеток, даже если его добавляли после трех дней воздействия TPrP.

«Наше исследование впервые показывает, что причиной потери нервных клеток после воздействия неправильно свернутым белком является нарушение метаболизма NAD+», - комментирует профессор Ласмесас.

Потеря NAD+ является и триггером аутофагии – процесса самоочищения клеток от поврежденного материала, например, неправильно свернутых белков, а также апоптоза, или запрограммированной клеточной смерти, – последнего сценария жизни клетки, когда все начинает идти не так, как надо. Однако, как показали исследователи, эти механизмы не инициируют гибель клеток.

«Мы показали, что апоптоз, или запрограммированная клеточная смерть, и аутофагия не являются главными игроками в этом каскаде смерти», - говорит первый автор статьи Минхай Чжоу (Minghai Zhou). «Модуляция ни одного из этих процессов не оказывает существенного влияния на смерть подвергшихся воздействию TPrP нейронов. Все это вызывается исчезновением NAD+ - без него клетка выжить не может».

Потеря NAD+ наводит на размышления о и некоторых других нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона, при которой резкое снижение уровня NAD+ может играть определенную роль в митохондриальной недостаточности, отмечает профессор Ласмесас.

Недавний грант в $1.4 миллиона от Национального института неврологических расстройств и инсульта (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) поддержит дальнейшую работу исследователей по поиску кандидатных препаратов на основе новых данных. Рассчитанным на три года проектом будут руководить профессор Ласмесас и доцент кафедры молекулярной терапии Луис Скампавия (Louis Scampavia). Они уже разработали несколько предварительных тестов для соединений, которые могли бы восстановить NAD+, и планируют начать эти тесты на высокопроизводительном скрининговом оборудовании, имеющемся в TSRI во Флориде.

 

 

По материалам

Scripps Florida Scientists' 'Mad Cow' Discovery Points to Possible Neuron Killing Mechanism Behind Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases

 

Оригинальная статья:

Minghai Zhou, Gregory Ottenberg, Gian Franco Sferrazza, Christopher Hubbs, Mohammad Fallahi, Gavin Rumbaugh, Alicia F. Brantley, Corinne I. Lasmézas. Neuronal death induced by misfolded prion protein is due to NAD+ depletion and can be relieved in vitro and in vivo by NAD+ replenishment

 

© «В основе нейродегенеративных заболеваний может лежать нарушение метаболизма NAD+». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Нейродегенеративные заболевания. Письменное разрешение обязательно.

 

 

Related Articles:
 
OZON.ru

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday625
mod_vvisit_counterYesterday851
mod_vvisit_counterThis week625
mod_vvisit_counterLast week4585
mod_vvisit_counterThis month17700
mod_vvisit_counterLast month17905
mod_vvisit_counterAll days4001082

We have: 42 guests, 8 bots online
Your IP: 54.158.194.80
 , 
Today: Май 27, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.