logo

Пользовательского поиска

Saturday 21st of July 2018

Белок, необходимый для развития нервной системы, способствует распространению клеток глиобластомы

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Рак
Автор: Administrator   
11.08.2013 13:13

 

Нейральные стволовые клетки, помеченные зеленым, покидают вентрикулярную зону, мигрируя туда, где они созреют.

 

Метастазирующие опухолевые клетки претерпевают трансформацию, напоминающую процесс, идущий при нормальном развитии, когда немигрирующие эпителиальные клетки модулируют экспрессию белков цитоскелета и адгезии, обеспечивая тем самым подвижность опухолевой клетки. При нормальном развитии коры головного мозга в клетках, покидающих нейроэпителий вентрикулярной зоны (VZ), усилена экспрессия мезенхимального кадгерина-11. Гиперэкспрессия CDH11 в корковых прогениторах in vivo приводит к преждевременному выходу клеток из нейроэпителия и их усиленной миграции. Экспрессия CDH11 повышена в человеческих опухолях мозга, коррелируя с более высокой степенью злокачественности опухоли и снижением выживаемости пациентов. При глиобластоме CDH11-экспрессирующие раковые клетки могут быть локализованы вблизи сосудистой сети опухоли. Эндотелиальные клетки стимулируют TGFβ (Transforming Growth Factor β)-сигналинг и экспрессию CDH11 в клетках глиобластомы. Белок TGFβ способствует подвижности клеток глиобластомы, и нокдаун CDH11 в первичных клетках человеческой глиобластомы подавляет TGFβ-стимулируемую миграцию. В совокупности эти данные говорят о том, что CDH11 способствует миграции нейрональных предшественников и клеток глиобластомы, и предполагают, что эндотелиальные клетки усиливают агрессивность опухоли за счет включения механизмов, регулирующих нормальное развитие нервной системы. На снимке нейральные стволовые клетки, помеченные зеленым, покидают вентрикулярную зону, мигрируя туда, где они созреют. (Фото: Anjen Chenn)

 

Для проникновения в окружающую ткань мозга опухолевым клеткам требуется та же белковая молекула, что и мигрирующим к месту своей дифференциации и созревания нейронам. Об этом говорят данные, полученные в ходе исследования, проведенного учеными Медицинского колледжа Университета штата Иллинойс в Чикаго (University of Illinois at Chicago College of Medicine), опубликованного он-лайн в журнале с открытым доступом PLoS ONE.


Исследователи изучили сходство между дифференциацией нейральных стволовых клеток в нейроны и процессом проникновения в окружающие ткани раковых клеток.

«Оба процесса связаны с активацией клеток», - поясняет руководитель исследования Аньен Чэнн (Anjen Chenn), MD, PhD. «В период эмбрионального развития стволовые клетки, которым предстоит стать нейронами, проходят большие расстояния к другим частям мозга. Мы подумали, что этот тип клеточной миграции может иметь сходство с распространением раковых клеток».

Доктор Чэнн и его коллеги проанализировали белки, экспрессирующиеся нейральными стволовыми клетками в эмбрионах мышей в начале их миграции и установили, что в мигрирующих клетках особенно высока концентрация одного из белков – кадгерина-11 (cadherin-11, CDH11).

По словам доктора Чэнна, этот белок «регулирует, как клетки слипаются друг с другом, и играет важную роль в их продвижении по определенным путям к конечному пункту назначения».

Гиперэкспрессия кадгерина-11 в эмбрионах мышей приводила к преждевременной миграции нейральных стволовых клеток.

«Это подтвердило, что кадгерин-11 участвует в инициировании миграции», - говорит доктор Чэнн. Чтобы определить, участвует ли этот белок в проникновении раковых клеток в здоровые ткани, исследователи изучили его функцию в глиобластоме – наиболее распространенном и агрессивном типе рака головного мозга. Они проанализировали данные по выживаемости больных с глиобластомой и заметили, что пациенты, у которых опухоли экспрессировали повышенные уровни кадгерина-11, имели худшие показатели.

«Кроме того, мы увидели, что в наших тканевых образцах раковые клетки с высокой экспрессией кадгерина-11, как правило, расположены вблизи кровеносных сосудов, предполагая, что этот белок может быть вовлечен в стимуляцию прорастания опухолей кровеносными сосудами», - продолжает доктор Чэнн.

При смешивании клеток стенок кровеносных сосудов с клетками человеческой глиобластомы экспрессия кадгерина-11 в опухолевых клетках усиливалась.

«То, что для обеспечения кровью опухоли используют свой собственный источник, известно уже давно, но это открытие особенно интересно тем, что предполагает, что кровеносные сосуды могут на самом деле стимулировать миграцию к ним опухолевых клеток», - говорит доктор Чэнн. «В целом наши результаты показывают, что кадгерин-11 имеет решающее значение в стимулировании миграции клеток при раке и может стать важной терапевтической мишенью для предотвращения его распространения».

 

 

По материалам

Molecule of nerve-cell migration implicated in spread of brain cancer

 

Оригинальная статья:

Jessica D. Schulte, Maya Srikanth, Sunit Das, Jianing Zhang, Justin D. Lathia, Lihui Yin, Jeremy N. Rich, Eric C. Olson, John A. Kessler, Anjen Chenn. Cadherin-11 Regulates Motility in Normal Cortical Neural Precursors and Glioblastoma

 

© «Белок, необходимый для развития нервной системы, способствует распространению клеток глиобластомы». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Рак.

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday470
mod_vvisit_counterYesterday1197
mod_vvisit_counterThis week6953
mod_vvisit_counterLast week6681
mod_vvisit_counterThis month19364
mod_vvisit_counterLast month29238
mod_vvisit_counterAll days4053810

We have: 86 guests, 2 bots online
Your IP: 54.198.170.159
 , 
Today: Июл 21, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.