Зрелый олигодендроцит в культуре. (Фото: neurochemie.uni-oldenburg.de)
Ученые Школы медицины Западного резервного университета Кейса (Case Western Reserve University School of Medicine) разработали метод, позволяющий напрямую перепрограммировать клетки кожи в клетки мозга, погибающие у пациентов с рассеянным склерозом, церебральным параличом и другими демиелинизирующими заболеваниями.
Этот несомненный прорыв позволяет «по требованию» получать миелинизирующие клетки, создающие жизненно важную изолирующую оболочку, защищающую нейроны и обеспечивающую передачу нервных импульсов ко всем органам тела. Миелинизирующие клетки разрушаются и не могут быть замещены новыми самим организмом у пациентов с рассеянным склерозом, церебральным параличом и редкими генетическими заболеваниями, так называемыми лейкодистрофиями.
Новый метод предполагает прямое перепрограммирование фибробластов – широко распространенных в организме структурных клеток кожи и большинства других органов – в олигодендроциты, тип клеток, ответственных за миелинизацию нейронов головного мозга.
«Это «клеточная алхимии»», - проводит параллель руководитель исследования Пол Тезар (Paul Tesar), PhD, доцент кафедры генетики и геномики. «Мы берем легкодоступную и широко распространенную клетку и полностью изменяем ее идентичность, превращая в клетку очень ценную для терапии».
Чтобы индуцировать трансформацию фибробластов в клетки-предшественники олигодендроцитов (oligodendrocyte progenitor cells, OPCs), ученые воздействовали на уровни экспрессии трех естественно присутствующих в клетках белков.
Они быстро получили миллиарды таких индуцированных OPCs (iOPCs), а эксперименты по пересадке индуцированных клеток-предшественников олигодендроцитов мышам полностью подтвердили их способность создавать новые миелиновые оболочки вокруг нервов – результат, дающий надежду на разработку метода лечения рассеянного склероза и других демиелинизирующих заболеваний человека.
При повреждении олигодендроцитов или потере ими способности выполнять свою функцию, как это происходит при демиелинизирующих заболеваниях, разрушается изолирующая миелиновая оболочка, обычно покрывающая нервные волокна. Излечения можно добиться только ее восстановлением путем реплантации олигодендроцитов.
До сих пор клетки-предшественники олигодендроцитов и олигодендроциты могли быть получены только из фетальных тканей или плюрипотентных стволовых клеток. Эти методы очень ценны, но имеют ряд ограничений.
«В области развития методов восстановления миелина ученые столкнулись с невозможностью быстро создавать безопасные и эффективные источники функциональных олигодендроцитов», - поясняет эксперт в области миелина профессор неврологии Роберт Миллер (Robert Miller), PhD, вице-президент Case Western Reserve по науке, соавтор исследования. «Новый метод преодолевает все эти препятствия, гарантируя быстрый и упрощенный способ получения продуцирующих миелин функциональных клеток напрямую».
В этом исследовании использовались мышиные клетки. Важнейшим следующим шагом в работе группы Тезара будет доказательство практической реализуемости и безопасности разработанного ими метода при использовании человеческих клеток в лабораторных условиях. В случае успеха он может получить широкое применение в терапии рассеянного склероза и других демиелинизирующих заболеваний человека.
Директор Национального центра регенеративной медицины (National Center for Regenerative Medicine) Стэнтон Джерсон (Stanton Gerson), MD, так прокомментировал успех группы профессора Тезара: «Прогресс в области биологии стволовых клеток делает возможным быстрый перевод таких методов в клинику, что еще десять лет назад было бы невозможно. Это настоящий прорыв».