Потенциально летальные побочные эффекты терапии стволовыми клетками можно устранить

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Стволовые клетки
Автор: Administrator   
24.08.2011 20:41

 

Эмбриональные стволовые клетки (ESCs)

Эмбриональные стволовые клетки (ESCs). Эмбриональные стволовые клетки плюрипотентны, то есть способны дифференцироваться в любой тип клеток. Тип клеток, в который они вызревают, зависит от биохимических и других сигналов, получаемых незрелыми клетками. Эта способность делает их потенциальным источником клеток для восстановления поврежденных тканей при таких заболеваниях, как болезнь Паркинсона и инсулинозависимый диабет. (СЭМ) (Фото: Steve Gschmeissner/Science Photo Library, F002/4742)


Ученые, кажется, приближаются к тому времени, когда из человеческих эмбриональных стволовых клеток можно будет получить практически любой тип ткани. Вы нуждаетесь в нервах или поджелудочной железе, в костях или в коже? Правильная комбинация ростовых факторов, мастерство и терпение … и лабораторная культура тканей сотворит терапевтическое чудо! Но среди этих только что полученных клеток «затаилась» серьезная проблема. После трансплантации в организм пациента любая из оставшихся эмбриональных стволовых клеток - не дифференцировавшихся в клетки нужной ткани – может дать начало опасным опухолям, известным как тератомы.


Ученые Школы медицины Стэнфордского университета (Stanford University School of Medicine) нашли способ отделения таких плюрипотентных человеческих эмбриональных стволовых клеток от их дифференцированного потомства до трансплантации в организм пациента. (Плюрипотентность - способность трансформироваться в любой тип ткани взрослого организма).

«Применение методов регенеративной медицины предопределяет необходимость полного удаления из любой начавшейся с плюрипотентных клеток культуры клеток, способных образовывать опухоли», - говорит директор Института биологии стволовых клеток и регенеративной медицины (Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine) Стэнфордского университета Ирвин Вайсман (Irving Weissman), MD, соавтор статьи, опубликованной в журнале Nature Biotechnology. «Чтобы отсеять небольшое количество недифференцированных клеток, которые могли остаться среди 10 или 100 миллионов дифференцированных, составляющих терапевтическую дозу, мы использовали комбинацию антител».

Ученые считают, что эта технология может быть использована для удаления оставшихся опухолеобразующих клеток и из популяций, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSCs). Такие клетки также могут быть использованы в регенеративной медицине, но, в отличие от эмбриональных стволовых клеток, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки получают из клеток взрослых тканей в лаборатории.

Профессор Ирвин Вайсман (Irving Weissman), MD

 

Профессор Ирвин Вайсман (Irving Weissman), MD. (Фото: Stanford University School of Medicine)

 

 

 

 

«Обычно используемые протоколы дифференциации эмбриональных стволовых клеток и индуцированных плюрипотентных стволовых клеток часто дают начало смешанным клеточным культурам», - объясняет научный сотрудник Мича Друккер (Micha Drukker), PhD, старший автор исследования. «Так как даже одна единственная недифференцированная клетка может привести к развитию тератомы, мы попытались разработать метод удаления этих клеток до трансплантации».

Тератома – Франкенштейн мира опухолей. Это «солянка» из разных тканей – зубов, волос, костей. Своим замечательным составом они обязаны тому факту, что давшие им начало клетки обладали свойством плюрипотентности. Фактически, способность образовывать тератомы у животных – определяющая черта истинных плюрипотентных клеток.

Но именно это подтверждающее плюрипотентность клетки свойство делает ее использование в терапевтических целях потенциально опасным. Вот почему профессор Вайсман и его коллеги решили попытаться разработать антитело, способное распознавать и связывать только плюрипотентные клетки, и сделать возможным их удаление из смешанной клеточной культуры. Хотя несколько таких антител уже существует, они недостаточно специфичны, чтобы полностью отсеять опухолеобразующие клетки.

Чтобы определить, какие из них наиболее прочно связываются с плюрипотентными клетками, ученые изучили два набора антител, один из которых коммерчески доступен, а второй разработан ими. Среди вновь созданных они нашли антитело, проявляющее высокую специфичность к ранее неизвестному маркеру недифференцированных клеток, который был назван SSEA-5 (stage-specific embryonic antigen-5). Клетки, связанные этим антителом, анти-SSEA-5, экспрессировали высокие уровни специфичных для стволовых клеток генов и по внешнему виду напоминали эмбриональные стволовые клетки. Антитела анти-SSEA-5 проявляли высокую аффинность и к внутренней клеточной массе раннего человеческого эмбриона – группе клеток, из которых получают линии эмбриональных стволовых клеток.

При введении распознанных антителами aнти-SSEA-5 человеческих эмбриональных стволовых клеток мышам в семи случаях из семи образовались быстро растущие тератомы. Клетки, не распознанные анти-SSEA-5, образовали тератомы меньшего размера только в трех из 11 экспериментов. Сочетание анти-SSEA-5 с двумя другими антителами, известными способностью связываться с плюрипотентными клетками, полностью отделяло плюрипотентные клетки от дифференцированных, хотя в некоторых случаях наблюдались небольшие менее разнообразные по составу новообразования.

Проведенный анализ показал, что антитело анти-SSEA-5 распознает и связывается с поверхностной структурой углеводной природы – гликаном. В процессе дифференциации плюрипотентной клетки этот гликан модифицируется в другие гликановые структуры, не распознаваемые антителом анти-SSEA-5.

«Изучение гликанов становится активной областью биологии стволовых клеток», - говорит Чад Тан (Chad Tang), первый автор статьи в Nature Biotechnology. «Многие гликаны демонстрируют высокие уровни экспрессии в эмбриональных стволовых, но не в дифференцированных клетках. Это требует дальнейшего изучения и может привести к выработке новых взглядов на биологию эмбриональных стволовых клеток».

 

 

По материалам

Discovery may eliminate potentially lethal side effect of stem cell therapy

 

Оригинальная статья:

Chad Tang, Andrew S Lee, Jens-Peter Volkmer, Debashis Sahoo, Divya Nag, Adriane R Mosley, Matthew A Inlay, Reza Ardehali, Shawn L Chavez, Renee Reijo Pera, Barry Behr, Joseph C Wu, Irving L Weissman & Micha Drukker. An antibody against SSEA-5 glycan on human pluripotent stem cells enables removal of teratoma-forming cells

 

© «Потенциально летальные побочные эффекты терапии стволовыми клетками можно устранить». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Стволовые клетки. Письменное разрешение обязательно.

 

 

Еще о стволовых клетках


Из стволовых клеток впервые получены функциональные сперматозоиды

«Внетелесный опыт» стволовых клеток может решить основную проблему аллогенных трансплантаций

Почему человеческое сердце потеряло способность к регенерации?

Лазерное облучение костного мозга стимулирует стволовые клетки и снижает образование рубцовой ткани после инфаркта

Раковыми стволовыми клетками не рождаются, ими становятся

Первое успешное переливание эритроцитов, полученных из собственных гемопоэтических стволовых клеток донора

Впервые созданы гаплоидные эмбриональные стволовые клетки млекопитающего

Большие межгенные некодирующие РНК активно участвуют в судьбе эмбриональных стволовых клеток

В спинном мозге обнаружены клетки радиальной глии с функцией нейральных стволовых клеток

Ученые перевели назад часы старения взрослых стволовых клеток

 

 

Related Articles:
 
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday21
mod_vvisit_counterYesterday0
mod_vvisit_counterThis week21
mod_vvisit_counterLast week0
mod_vvisit_counterThis month21
mod_vvisit_counterLast month0
mod_vvisit_counterAll days4459448

We have: 20 guests, 1 bots online
Your IP: 54.224.52.210
 , 
Today: Мар 19, 2024

Подписаться на рассылку

Лучшие обменники

Обменники электронных валют