logo

Пользовательского поиска

Sunday 22nd of July 2018

Найдена молекула, ускоряющая клеточный рециклинг

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Вести из лабораторий
Автор: Administrator   
18.03.2012 16:59

 

Увеличенные лизосомы в клетке кожи мыши. Лизосомы – клеточные центры рециклинга.

 

Увеличенные лизосомы в клетке кожи мыши. Лизосомы – клеточные центры рециклинга. (Фото: Xiang Wang, Haoxing Xu, UM)

 

 

 

 

Биологи из Мичиганского университета (University of Michigan) нашли молекулу, ускоряющую удаление из лизосом продуктов распада «отработавших свое» клеточных компонентов. Это открытие открывает новые перспективы в лечении редких наследственных метаболических заболеваний, таких как болезнь Нимана-Пика и муколипидоз IV типа, а также более распространенных нейродегенеративных заболеваний – болезней Альцгеймера и Паркинсона.


«Исследование имеет далеко идущие последствия», - считает его руководитель Хаосинь Сюй (Haoxing Xu), доцент кафедры молекулярной и клеточной биологии и биологии развития UM. «Мы представили новую концепцию – потенциальный препарат для повышения эффективности удаления клеточных отходов, – которая может оказать большое влияние на медицину».

В клетках, как и в городах, удаление продуктов жизнедеятельности и утилизация всего, что может быть использовано повторно, является одной из важнейших служб. И в городе и в клетке нарушение этого процесса может привести к проблемам со здоровьем.

В триллионах клеток, составляющих организм человека, функцию расщепления и удаления изношенных клеточных компонентов выполняют лизосомы. Для расщепления использованных белков, липидов, а также осколков мембран и других клеточных компонентов лизосомы – в каждой клетки их несколько сотен – используют, в числе прочего, различные ферменты. Расщепленные до первичных биологических блоков, эти вещества выводятся за пределы лизосом, чтобы где-нибудь в другой части клетки оказаться собранными в новые клеточные компоненты.

Постоянная циркуляция веществ внутри лизосом и их выведение за пределы этих органелл – везикулярный транспорт – имеют большое значение для здоровья клетки и всего организма. Замедление или прекращение везикулярного транспорта приводит к своего рода закупоркам лизосом, что может стать причиной или способствовать развитию различных заболеваний, в том числе группы наследственных нарушений обмена веществ, называемых болезнями нарушения липидного обмена. Болезнь Нимана-Пика – одна из них.

В предыдущих исследованиях Сюй и его коллеги показали, что нормальное функционирование лизосом зависит, в частности, от регулярного потока ионов кальция через мельчайшие поры в мембране лизосом – кальциевые каналы. Если кальциевые каналы заблокированы, транспорт веществ через лизосому нарушается, и молекулярные грузы накапливаются до вредных для здоровья уровней, многократно увеличивая размер органелл.

Ранее Сюй и его коллеги определили, что кальциевым каналом в мембране лизосомы служит белок TRPML1, а липид, известный как PI(3,5)P2, открывает и закрывает шлюзы этого канала. Мутации в гене, ответственном за синтез TRPML1, приводят к снижению активности кальциевого канала на 50-90 процентов.

В своей последней работе, опираясь на новый метод визуализации, Сюй и его коллеги показали, что при болезни Нимана-Пика и муколипидозе IV типа TRPML1-опосредованный выход кальция резко снижен.

Более того, они идентифицировали синтетическую малую молекулу, ML-SA1, которая имитирует функцию липида PI(3,5)P2 и может активировать кальциевые каналы лизосом, открывая шлюзы и восстановления направленный из лизосомы поток ионов кальция. Введение ML-SA1 в клетки мышей и человеческие клетки, полученные от пациентов с болезнью Нимана-Пика, вызвало увеличение потока веществ через кальциевые каналы, ускорило транспорт и снизило накопление в лизосомах вредных отходов.

Доцент кафедры молекулярной и клеточной биологии и биологии развития Мичиганского университета Хаосинь Сюй (Haoxing Xu)

 

Доцент кафедры молекулярной и клеточной биологии и биологии развития Мичиганского университета Хаосинь Сюй (Haoxing Xu). (Фото: Haoxing Xu)

 

 

 

Сюй и его коллеги считают, что молекулу ML-SA1 можно использовать в качестве лекарственного средства для активации кальциевых каналов лизосом и восстановления их нормальной функции при болезнях, связанных с нарушением липидного обмена, таких как болезнь Нимана-Пика. Такой же подход может быть использован для лечения болезней Альцгеймера и Паркинсона, - нейродегенеративных заболеваний, также связанных с нарушением лизосомального транспорта.

Кроме того, подобные исследования углубляют понимание процесса старения, для которого характерно постепенное снижение способности лизосом расщеплять и, в конечном итоге, утилизировать изношенные клеточные компоненты.

«Дело в том, что болезни, связанные с нарушением липидного обмена, нейродегенеративные заболевания и старение – все они вызываются или усугубляются ослабленным и замедленным транспортом в клеточном центре рециклинга», - объясняет Сюй.

Каковы дальнейшие шаги ученых? Они планируют изучить воздействие молекулы ML-SA1 на организм мышей с моделями болезни Нимана-Пика и муколипидоза IV типа и выяснить, способна ли она смягчить проявление симптомов этих заболеваний.

Исследование, предупреждает Сюй, находится на самой ранней стадии, и до появления на рынке какого-либо препарата, как его результата, пройдут многие годы.

Статья об исследовании опубликована в журнале Nature Communications.

Справка: При болезни Нимана-Пика липиды накапливаются в костном мозге, селезенке, печени, легких, и головном мозге. Существует 4 типа этого заболевания. Тип А, самый тяжелый, проявляется уже в раннем детстве и характеризуется увеличением печени, селезенки, лимфатических узлов и глубоким поражением головного мозга. Дети с этим типом заболевания редко живут более 1.5 лет. Терапевтических препаратов для лечения болезни Нимана-Пика в настоящее время не существует.

 

 

По материалам

U-M biologists find potential drug that speeds cellular recycling

 

Аннотация к статье Lipid storage disorders block lysosomal trafficking by inhibiting a TRP channel and lysosomal calcium release

 

Источник: NanoNewsNet

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday453
mod_vvisit_counterYesterday1222
mod_vvisit_counterThis week453
mod_vvisit_counterLast week7705
mod_vvisit_counterThis month20569
mod_vvisit_counterLast month29238
mod_vvisit_counterAll days4055015

We have: 33 guests, 5 bots online
Your IP: 54.225.32.164
 , 
Today: Июл 22, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.