logo

Пользовательского поиска

Saturday 20th of October 2018

Диагностировать Альцгеймера как можно раньше

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Альцгеймера
Автор: Administrator   
15.05.2016 20:15

 

Таргетинг ранних зерен олигомеризации бета-амилоида

Таргетинг ранних зерен олигомеризации бета-амилоида. © Felix Rehsteiner (Carapaz SA)


Отличительной чертой болезни Альцгеймера является появление бляшек в головном мозге. Бляшки постепенно образуются за счет агрегации небольших белков, называемых бета-амилоидными пептидами. Как правило, болезнь Альцгеймера диагностируется с большим трудом, тогда, когда образовавшиеся бляшки уже отрицательно повлияли на когнитивные способности, например, привели к потере памяти. В большом исследовании, проведенном под руководством специалистов из Федеральной политехнической школы Лозанны (École polytechnique fédérale de Lausanne, EPFL), международная группа ученых из Гарварда, Эдинбурга и Ульма нашла способ обнаружения агрегации бета-амилоида на ранней стадии, который может сделать диагностику и лечение этого нейродегенеративного заболевания гораздо более эффективными. Исследование опубликовано в журнале Alzheimer’s and Dementia.


Болезнь Альцгеймера – и целый ряд других болезней – начинается, когда бета-амилоидные пептиды начинают агрегировать, или слипаться, в головном мозге, образуя структуры большего размера, называемые олигомерами (от греческого oligos – незначительный, немногий). Олигомеры, в свою очередь, слипаются в еще более крупные структуры – бета-амилоидные бляшки. Проблема здесь состоит в плохой изученности молекулярных механизмов, ведущих к слипанию бета-амилоида в олигомеры. Более того, остается предметом споров ученых и сама структура олигомеров. Целью этого международного проекта являлось изучение того, что происходит во время агрегации, особенно на ранних стадиях этого процесса.

Используя различные методы анализа (например, масс-спектроскопию), исследователи определили специфические точки на бета-амилоидных пептидах, в которых происходит процесс, называемый авторасщеплением (autocleavage). Обычно бета-амилоидные пептиды разрезаются специализированными ферментами, и это является частью процесса очищения клетки. Но в данном случае бета-амилоиды просто разрываются в строго определенных точках вдоль своей структуры без каких-либо ферментов.

Исследователи установили, что авторасщепление бета-амилоидных пептидов происходит на ранних этапах агрегации. Этот процесс генерирует усеченные фрагменты бета-амилоидов, которые затем могут образовывать комплексы с нормальными интактными молекулами бета-амилоида. Это приводит к образованию нейротоксических олигомеров, которые, как полагают, являются причиной ранних когнитивных проблем, характерных для болезни Альцгеймера.

Кроме того, ауторасщепление бета-амилоида приводит к образованию четко воспроизводимой структуры, или «сигнатуры фрагмента», а это означает, что она может быть использована для раннего обнаружения агрегации бета-амилоида.

Ученые провели скрининг тканей мышей, используемых в качестве стандартных моделей болезни Альцгеймера, а также тканей посмертного человеческого мозга и спинномозговой жидкости. Исследование показало, что процесс ауторасщепления является очень важным клиническим признаком болезни Альцгеймера.

Наконец, исследователи установили, что усеченные пептиды могут быть использованы для разработки антител, способных идентифицировать и связывать такие пептиды. Это позволит врачам вести мониторинг аккумуляции фрагментов бета-амилоида или даже сделать их мишенями иммунной системы пациента.

«Исследование показывает новые бета-амилоидные мишени, связанные с ранними признаками олигомеризации», - говорит руководитель проекта Адриан Шмид (Adrian Schmid). «Это может помочь диагностировать доклиническую стадию болезни Альцгеймера, а также определить факторы, прогнозирующие клиническое ухудшение и прогрессирование тяжелой деменции».

Эти открытия поднимают наше понимание агрегации бета-амилоида на новый уровень и могут иметь большое значение для диагностики болезни Альцгеймера и будущих методов ее лечения.

«Доклинические биомаркеры деменции могут помочь выявлению лиц, которым принесет пользу раннее терапевтическое вмешательство», - дополняет Шмид. «Таким образом, это может улучшить качество жизни пациента, снижая при этом затраты, связанные с длительным оказанием медицинской помощи».

 

 

По материалам

Diagnostiquer Alzheimer le plus tôt possible

 

Оригинальная статья:

Rudinskiy N, Fuerer C, Demurtas D, Zamorano S, De Piano C, Herrmann A, Spires-Jones TL, Oeckl P, Otto M, Frosch MP, Moniatte M, Hyman BT, Schmid AW. Amyloid-beta oligomerization is associated with the generation of a typical peptide fragment fingerprint

 

© «Диагностировать Альцгеймера как можно раньше». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Альцгеймера. Письменное разрешение обязательно.

 

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday751
mod_vvisit_counterYesterday1312
mod_vvisit_counterThis week8693
mod_vvisit_counterLast week9071
mod_vvisit_counterThis month25742
mod_vvisit_counterLast month38100
mod_vvisit_counterAll days4154248

We have: 45 guests, 4 bots online
Your IP: 54.158.208.189
 , 
Today: Окт 20, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.