logo

Пользовательского поиска

Sunday 27th of May 2018

Ингибиторы киназ снижают фосфорилирование тау в мышиных моделях болезни Альцгеймера

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Альцгеймера
Автор: Administrator   
28.06.2013 14:19

 

Нейрофибриллярные клубки в пирамидальных нейронах (окрашены ярко-красным) – один из признаков болезни Альцгеймера.

 

Нейрофибриллярные клубки в пирамидальных нейронах (окрашены ярко-красным) – один из признаков болезни Альцгеймера. (Фото: Israel Hernandez, UCSB)

 

 

 

Основываясь на результатах своего же исследования, опубликованного восемь лет назад в журнале Chemistry & Biology, профессор неврологии Кеннет Косик (Kenneth Kosik) из Калифорнийского университета в Санта-Барбаре (California University – Santa Barbara) и его группа нашли новую потенциальную мишень для борьбы с болезнью Альцгеймера и другими нейродегенеративными заболеваниями.


Результаты их последних экспериментов на двух разных мышиных моделях болезни Альцгеймера опубликованы он-лайн как «Статья недели» в журнале The Journal of Biological Chemistry.

Профессор Косик и его коллеги сосредоточили свое внимание на тау – белке, обычно присутствующем в головном мозге, способном образовывать нейрофибриллярные клубки, которые, наряду с бета-амилоидными бляшками, являются характерным признаком болезни Альцгеймера. Патологический тау-белок активно связывает фосфатные группы – гиперфосфорилируется. Скопления гиперфосфорилированного тау называют также спаренными спиральными филаментами.

Методов воздействия на процесс гиперфосфорилирования тау – одну из основных причин болезни Альцгеймера – не существует. Возможности современной медицины ограничены назначением препаратов, повышающих концентрацию нейротрансмиттеров, улучшающих межнейронный сигналинг.

Профессор неврологии Кеннет Косик (Kenneth Kosik), содиректор Научно-исследовательского института неврологии (Neuroscience Research Institute) Калифорнийского университета в Санта-Барбаре.

 

Профессор неврологии Кеннет Косик (Kenneth Kosik), содиректор Научно-исследовательского института неврологии (Neuroscience Research Institute) Калифорнийского университета в Санта-Барбаре. (Фото: ia.ucsb.edu)

 

 

 

Однако результаты последнего исследования профессора Косика говорят о возможности воздействовать на процесс фосфорилирования низкомолекулярными соединениями класса диаминотиазолов (diaminothiazoles), действующих как ингибиторы ферментов киназ, фосфорилирующих тау. Ученые изучили токсичность и иммунореактивность нескольких диаминотиазолов, мишенью которых являются две ключевые киназы – CDK5/p25 и GSK3ß – на двух мышиных моделях болезни Альцгеймера и установили, что в дозах терапевтического диапазона эти соединения эффективно ингибируют ферменты практически без токсических эффектов.

Лечение соединением свинца LDN-193594 оказывало значительное влияние на потерю нервных клеток, сопровождающую повышенную активность CDK5. Диаминотиазоловые ингибиторы киназ не только снижали фосфорилирование тау, но и оказывали нейропротекторный эффект in vivo. Помимо сокращения в мозге мышей количества спаренных спиральных филаментов они, в определенных условиях, восстанавливали способность к обучению и память.

По мнению авторов, тот факт, что диаминотиазолы снижают фосфорилирование тау, убедительно свидетельствует о том, что лечение низкомолекулярными ингибиторами киназ может замедлить развитие тау-патологии. «Учитывая вклад в фосфорилирование тау как CDK5, так и GSK3ß, - говорит профессор Косик, - для эффективного лечения таупатий может потребоваться таргетинг обеих киназ».

«Как первый шаг, мы показали, что два из этих соединений успешно очищают головной мозг от клубков тау в мышиной модели, но когда-нибудь ингибиторы этих киназ послужат для смягчения симптомов болезни Альцгеймера у пациентов», - добавляет Мэдисон Корнвэлл (Madison Cornwell), один из участников исследования.

 

 

По материалам

Alzheimer's Disease Mouse Models From UCSB's Neuroscience Research Institute Point To A Potential Therapeutic Approach

 

Оригинальные статьи:

X. Zhang, I. Hermandez, D. Rei, W. Mair, J. K. Laha, M. E. Cornwell, G. D. Cuny, L.-H. Tsai, J. A. J. Steen, K. S. Kosik. Diaminothiazoles Modify Tau Phosphorylation and Improve the Tauopathy in Mouse Models

Jae Suk Ahn, Mala L. Radhakrishnan, Marina Mapelli, Sungwoon Choi, Bruce Tidor, Gregory D. Cuny, Andrea Musacchio, Li-An Yeh, Kenneth S. Kosik. Defining Cdk5 Ligand Chemical Space with Small Molecule Inhibitors of Tau Phosphorylation

 

© «Ингибиторы киназ снижают фосфорилирование тау в мышиных моделях болезни Альцгеймера». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Альцгеймера.

 

 

Related Articles:
 
OZON.ru

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday599
mod_vvisit_counterYesterday851
mod_vvisit_counterThis week599
mod_vvisit_counterLast week4585
mod_vvisit_counterThis month17674
mod_vvisit_counterLast month17905
mod_vvisit_counterAll days4001056

We have: 28 guests, 3 bots online
Your IP: 54.158.194.80
 , 
Today: Май 27, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.