Ингибиторы киназ снижают фосфорилирование тау в мышиных моделях болезни Альцгеймера |
![]() |
![]() |
Актуальные темы - Болезнь Альцгеймера |
Автор: Administrator |
28.06.2013 14:19 |
Нейрофибриллярные клубки в пирамидальных нейронах (окрашены ярко-красным) – один из признаков болезни Альцгеймера. (Фото: Israel Hernandez, UCSB)
Основываясь на результатах своего же исследования, опубликованного восемь лет назад в журнале Chemistry & Biology, профессор неврологии Кеннет Косик (Kenneth Kosik) из Калифорнийского университета в Санта-Барбаре (California University – Santa Barbara) и его группа нашли новую потенциальную мишень для борьбы с болезнью Альцгеймера и другими нейродегенеративными заболеваниями. Результаты их последних экспериментов на двух разных мышиных моделях болезни Альцгеймера опубликованы он-лайн как «Статья недели» в журнале The Journal of Biological Chemistry. Профессор Косик и его коллеги сосредоточили свое внимание на тау – белке, обычно присутствующем в головном мозге, способном образовывать нейрофибриллярные клубки, которые, наряду с бета-амилоидными бляшками, являются характерным признаком болезни Альцгеймера. Патологический тау-белок активно связывает фосфатные группы – гиперфосфорилируется. Скопления гиперфосфорилированного тау называют также спаренными спиральными филаментами. Методов воздействия на процесс гиперфосфорилирования тау – одну из основных причин болезни Альцгеймера – не существует. Возможности современной медицины ограничены назначением препаратов, повышающих концентрацию нейротрансмиттеров, улучшающих межнейронный сигналинг.
Профессор неврологии Кеннет Косик (Kenneth Kosik), содиректор Научно-исследовательского института неврологии (Neuroscience Research Institute) Калифорнийского университета в Санта-Барбаре. (Фото: ia.ucsb.edu)
Однако результаты последнего исследования профессора Косика говорят о возможности воздействовать на процесс фосфорилирования низкомолекулярными соединениями класса диаминотиазолов (diaminothiazoles), действующих как ингибиторы ферментов киназ, фосфорилирующих тау. Ученые изучили токсичность и иммунореактивность нескольких диаминотиазолов, мишенью которых являются две ключевые киназы – CDK5/p25 и GSK3ß – на двух мышиных моделях болезни Альцгеймера и установили, что в дозах терапевтического диапазона эти соединения эффективно ингибируют ферменты практически без токсических эффектов. Лечение соединением свинца LDN-193594 оказывало значительное влияние на потерю нервных клеток, сопровождающую повышенную активность CDK5. Диаминотиазоловые ингибиторы киназ не только снижали фосфорилирование тау, но и оказывали нейропротекторный эффект in vivo. Помимо сокращения в мозге мышей количества спаренных спиральных филаментов они, в определенных условиях, восстанавливали способность к обучению и память. По мнению авторов, тот факт, что диаминотиазолы снижают фосфорилирование тау, убедительно свидетельствует о том, что лечение низкомолекулярными ингибиторами киназ может замедлить развитие тау-патологии. «Учитывая вклад в фосфорилирование тау как CDK5, так и GSK3ß, - говорит профессор Косик, - для эффективного лечения таупатий может потребоваться таргетинг обеих киназ». «Как первый шаг, мы показали, что два из этих соединений успешно очищают головной мозг от клубков тау в мышиной модели, но когда-нибудь ингибиторы этих киназ послужат для смягчения симптомов болезни Альцгеймера у пациентов», - добавляет Мэдисон Корнвэлл (Madison Cornwell), один из участников исследования.
По материалам
Оригинальные статьи: X. Zhang, I. Hermandez, D. Rei, W. Mair, J. K. Laha, M. E. Cornwell, G. D. Cuny, L.-H. Tsai, J. A. J. Steen, K. S. Kosik. Diaminothiazoles Modify Tau Phosphorylation and Improve the Tauopathy in Mouse Models Jae Suk Ahn, Mala L. Radhakrishnan, Marina Mapelli, Sungwoon Choi, Bruce Tidor, Gregory D. Cuny, Andrea Musacchio, Li-An Yeh, Kenneth S. Kosik. Defining Cdk5 Ligand Chemical Space with Small Molecule Inhibitors of Tau Phosphorylation
© «Ингибиторы киназ снижают фосфорилирование тау в мышиных моделях болезни Альцгеймера». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Альцгеймера.
Related Articles: |
Популярное на LST
- Каждая раковая опухоль – новый биологический вид?
- В.М. Дильман
- Пониженная температура тела коррелирует с большей продолжительностью жизни
- Новый метод получения нейральных стволовых клеток обещает революцию в регенеративной медицине
- Новый насос для пластырей с микроиглами
- Генетический код 2.0: новые синтетические белки для науки и промышленности
- Новый метод адресной доставки лекарственных препаратов при болезни Альцгеймера
- Титановая пена – новый материалам для костных имплантов
- Новый взгляд на происхождение многоклеточности
- Аденин, цитозин, гуанин, хлорурацил – химическая эволюция генома бактерии
Видео
- Эликсир молодости. Мозговой штурм
- Вселенная мозга
- Мозг и когнитивные технологии
- Искусственный мозг
- У истоков молекулярной биологии. ч. 2
- Академик К.В. Анохин. Лекция на проекте "Academia". Внутри Вавилонской библиотеки мозга. Часть 2
- Академик К.В. Анохин. Лекция на проекте "Academia". Внутри Вавилонской библиотеки мозга. Часть 1
- Академик С.В. Медведев. Как настроить мозг на долгую и счастливую жизнь?
- Академик К.В. Анохин. Лекция на проекте "Academia" . Эволюция мозга и разума
- Юрий М. Васильев. "Как клетка становится опухолевой"
Vinaora Visitors Counter







![]() | Today | 727 |
![]() | Yesterday | 1255 |
![]() | This week | 9125 |
![]() | Last week | 9159 |
![]() | This month | 29970 |
![]() | Last month | 36385 |
![]() | All days | 4310585 |
Your IP: 34.228.115.216
,
Today: Фев 22, 2019