Нейроны – главные клетки головного мозга. Но без клеток глии – астроцитов, микроглии и олигодендроцитов – им не обойтись. (Рис. stanmed.stanford.edu)
Болезнь Паркинсона – дегенеративное заболевание центральной нервной системы, характеризующееся потерей определенных нервных клеток в головном мозге, что приводит к дефициту нейротрансмиттера дофамина. Только в США эта болезнь является причиной страданий более 500 тысяч человек. Дофамин-продуцирующие нейроны находятся в той части среднего мозга, которая осуществляет контроль над движениями. В исследовании, недавно опубликованном в Proceedings of the National Academy of Sciences(PNAS), ученые Центра ядерных рецепторов и клеточного сигналинга (Center for Nuclear Receptors and Cell Signaling, CNRCS) Университета Хьюстона (University of Houston, UH) показали, что ядерные бета-X-рецепторы печени (liver X receptor beta, LXRbeta) могут играть важную роль в профилактике и лечении этого прогрессирующего нейродегенеративного заболевания.
«Рецептор LXRbeta выполняет важную функцию в развитии центральной нервной системы, и наша работа показывает, что присутствие LXRbeta способствует выживанию дофамин-продуцирующих нейронов, которые являются основным источником дофамина в центральной нервной системе», - объясняет директор CNRCS профессор Ян-Оке Густафссон (Jan-Åke Gustafsson), MD, PhD, в чьей лаборатории в 1995 году были открыты рецепторы LXRbeta. «Этот рецептор по-прежнему представляет собой потенциальную терапевтическую мишень для этого и других неврологических заболеваний».
Чтобы лучше понять взаимосвязь между LXRbeta и болезнью Паркинсона, ученые провели ряд экспериментов с мощным нейротоксином МРТР (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин) – загрязняющей примесью, найденной в уличных наркотиках, вызывающей болезнь Паркинсона у наркоманов. В лабораторных условиях нейротоксин МРТР используется для моделирования этого заболевания и изучения его патологии и возможных методов лечения на мышиной модели.
Профессор Ян-Оке Густафссон (Jan-Åke Gustafsson), MD, PhD. Ученые возглавляемого им Центра ядерных рецепторов и клеточного сигналинга Университета Хьюстона доказали, что ядерные бета-X-рецепторы печени (LXRbeta) могут играть важную роль в профилактике и лечении болезни Паркинсона. (Фото: flemingsberg.se)
Исследователи установили, что отсутствие LXRbeta усиливает отрицательное воздействие МРТР на дофамин-продуцирующие нейроны, а применение препарата, активирующего рецепторы LXRbeta, предотвращает разрушительные эффекты МРТР и, следовательно, может обеспечить защиту от нейродегенерации среднего мозга.
«В дофамин-продуцирующих нейронах рецепторы LXRbeta не экспрессируются, но зато они экспрессируются в клетках микроглии, окружающих нейроны», - продолжает профессор Густафссон. «Микроглия – полиции мозга, охраняющая порядок. При болезни Паркинсона микроглия гиперактивна и начинает разрушать здоровые нейроны в непосредственной близости от нейронов, поврежденных МРТР. Рецепторы LXRbeta успокаивают микроглию и предотвращают наносимый ею вред. Таким образом, мы нашли новую терапевтическую мишень для лечения болезни Паркинсона».
