Альфа-синуклеин нарушает процесс аутофагии в нейронах

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Паркинсона
Автор: Administrator   
07.04.2013 14:13

Директор Центра изучения нейродегенеративных заболеваний Школы медицины Перельмана Университета штата Пенсильвания профессор патологии и лабораторной медицины Вирджиния Ли (Virginia Lee), PhD.

 

Директор Центра изучения нейродегенеративных заболеваний Школы медицины Перельмана Университета штата Пенсильвания профессор патологии и лабораторной медицины Вирджиния Ли (Virginia Lee), PhD.

 

 

 

 

 

 

 

 

Скопления белка альфа-синуклеина в нервных клетках являются характерным признаком многих нейродегенеративных заболеваний, самое известное из которых – болезнь Паркинсона.


«Никому пока не удалось установить, можно ли разрушить тельца Леви и нейриты Леви – характерные признаки патологии болезни Паркинсона», - говорит Вирджиния Ли (Virginia Lee), PhD, директор Центра изучения нейродегенеративных заболеваний (Center for Neurodegenerative Disease Research) Школы медицины Перельмана (Perelman School of Medicine) Университета штата Пенсильвания (University of Pennsylvania). «На новой модельной системе патологии нейронов при болезни Паркинсона, недавно разработанной в нашей лаборатории, мы показали, что эти аберрантных клеточные скопления резистентны к разрушению, а также нарушают функцию системы макроаутофагии – одной из основных внутриклеточных систем удаления биохимических отходов».

Макроаутофагия (буквально «самопоедание») представляет собой процесс разрушения ненужных или не способных выполнять свою функцию белков, протекающий в клеточном компартменте, известном как лизосома.

Тельца Леви. Коричневые пятна на снимке – иммуноокрашивание антителом, специфически распознающим аномальную форму альфа-синуклеина. Группа профессора Вирджинии Ли показала, что аберрантные скопления аномальной формы альфа-синуклеина резистентны к разрушению, а также нарушают функцию системы аутофагии.

 

Тельца Леви. Коричневые пятна на снимке – иммуноокрашивание антителом, специфически распознающим аномальную форму альфа-синуклеина. Группа профессора Вирджинии Ли показала, что аберрантные скопления аномальной формы альфа-синуклеина резистентны к разрушению, а также нарушают функцию системы аутофагии.(Фото: Kelvin C. Luk, PhD, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania)

 

К альфа-синуклеиновым заболеваниям относят болезнь Паркинсона и ряд близких к ней расстройств – болезнь Паркинсона с деменцией, деменция с тельцами Леви и множественная системная атрофия. При большинстве из них альфа-синуклеин образует нерастворимые волокнистые агрегаты, накапливающиеся в теле и отростках нейронов.

Эти нежелательные скопления альфа-синуклеина модифицируются аномальным связыванием с фосфатными группами, а также с белком убиквитином – молекулярной меткой, делающей белок мишенью механизмов деградации. Используя клеточные модели, в которых альфа-синуклеиновые скопления образуются в результате поглощения клетками синтетических фибрилл альфа-синуклеина, ученые показали, что эти включения не разрушаются, даже если находятся рядом с лизосомой и протеасомой – еще одним внутриклеточным механизмом удаления биохимических отходов.

Альфа-синуклеиновые включения сохраняются и после значительного снижения уровня растворимого внутриклеточного альфа-синуклеина, предполагая, что, однажды образовавшись, они остаются устойчивыми к выведению. Более того, агрегаты альфа-синуклеина нарушают весь процесс аутофагии, задерживая созревание ее механизмов, известных как аутофагосомы, что может способствовать усугублению патологии заполненных такими скоплениями нервных клеток и их гибели. Понимание влияния агрегатов альфа-синуклеина на аутофагию может помочь найти методы лечения связанной с альфа-синуклеином нейродегенерации.

Результаты исследования профессора патологии и лабораторной медицины Ли и ее коллег опубликованы в интернет-издании журнала The Journal of Biological Chemistry.

 

 

По материалам

Parkinson's Disease Protein Gums up Garbage Disposal System in Cells

 

Аннотация к статье Lewy body-like α-synuclein aggregates resist degradation and impair macroautophagy

 

© «Альфа-синуклеин нарушает процесс аутофагии в нейронах». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на данную страницу сайта LifeSciencesToday.

 

 

 

 

Related Articles:
 
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday33
mod_vvisit_counterYesterday0
mod_vvisit_counterThis week33
mod_vvisit_counterLast week0
mod_vvisit_counterThis month33
mod_vvisit_counterLast month0
mod_vvisit_counterAll days4459460

We have: 33 guests online
Your IP: 44.220.245.254
 , 
Today: Мар 19, 2024

Подписаться на рассылку

Лучшие обменники

Обменники электронных валют