logo

Пользовательского поиска

Sunday 22nd of July 2018

Подавление ингибитора клеточного цикла стимулирует быструю репликацию инсулин-продуцирующих бета-клеток

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Диабет
Автор: Administrator   
20.01.2014 20:49

 

В  бета-клетках с подавленным p57 ДНК может реплицироваться. Розовым  показано ядро, прошедшее репликацию ДНК, зеленым – инсулин, синим –  ядра, окрашенные по ДНК, белым – p57.

В бета-клетках с подавленным p57 ДНК может реплицироваться. Розовым показано ядро, прошедшее репликацию ДНК, зеленым – инсулин, синим – ядра, окрашенные по ДНК, белым – p57. (Фото: Klaus Kaestner, PhD, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania; JCI)


Ученым из Школы медицины Перельмана Университета Пенсильвании (Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania) и Медицинского центра Хадасса Еврейского университета (Hadassah-Hebrew University Medical Center) удалось размножить бета-клетки человеческой поджелудочной железы, вырабатывающие жизненно важный для организма гормон инсулин, пересадив донорские клетки в организм мышей. Новые клетки сохраняют характерные черты зрелых бета-клеток и демонстрируют физиологическую реакцию на глюкозу.


Свое исследование его участники – профессор генетики Клаус Кестнер (Klaus Kästner (Kaestner)), PhD, постдокторант Дана Авраами (Dana Avrahami), PhD, и Биньямин Глазер (Benjamin Glaser), MD, – опубликовали в журнале The Journal of Clinical Investigation.

Результаты этого эксперимента, представившего доказательства состоятельности данной концепции, актуальны для лечения больных диабетом как 1, так и 2 типа. При диабете 1 типа бета-клетки разрушаются собственной иммунной системой пациента, и, следовательно, восстановление их количества должно сочетаться с предотвращением их разрушения иммунитетом. Аналогично, снижение количества функциональных инсулин-продуцирующих бета-клеток способствует развитию диабета 2 типа. Таким образом, восстановление массы бета-клеток может изменить к лучшему состояние пациентов при обеих формах диабета.

Профессор Клаус Кестнер (Klaus Kaestner)

 

Профессор Клаус Кестнер (Klaus Kaestner). (Фото: plus.google.com)

 

 

На это исследование ученых вдохновил «эксперимент», поставленный самой природой – хорошо известное, хотя и редкое состояние, называемое гиперинсулинизмом новорожденных, при котором поджелудочная железа производит слишком много инсулина. Уровни сахара в крови у младенцев, родившихся с этим заболеванием, очень низки. Примерно у трети из них большинство бета-клеток здоровы, но небольшой части клеток не хватает специфического белка р57, что объясняется мутацией, произошедшей в одной или нескольких бета-клетках в период внутриутробного развития. Белок p57 является ингибитором клеточного цикла, и его отсутствие ускоряет размножение бета-клеток. В результате в поджелудочной железе создается большой клеточный клон, секретирующий слишком много инсулина.

С помощью короткой шпилечной РНК (short hairpin RNA, shRNA) исследователи подавили ген p57 в человеческих бета-клетках, полученных от умерших взрослых доноров, и пересадили эти клетки мышам с моделью диабета.

Через три недели скорость репликации бета-клеток в трансплантате была, по крайней мере, в три раза выше, чем в контрольных трансплантатах без подавления p57. Новые бета-клетки вырабатывали белки, характерные для нормальных зрелых человеческих бета-клеток – инсулин, PDX1 и NKX6 1, – и демонстрировали нормальное индуцируемое глюкозой поступление в них кальция.

Эти данные показывают, что обычно уже не реплицирующиеся бета-клетки, полученные даже от старых доноров, можно заставить делиться, сохраняя при этом свойства зрелых бета-клеток, что ранее многие ученые считали практически невозможным.

Авторы исследования считают, что через 10-15 лет врачи смогут лечить больных сахарным диабетом с помощью средства, адресно доставляющего молекулу, подавляющую p57, в бета-клетки. Это увеличит количество бета-клеток, повысит синтез инсулина и, возможно, позволит даже излечить заболевание.

 

 

По материалам

Silencing Inhibitor of Cell Replication Spurs Insulin-producing Beta Cells to Reproduce

 

Оригинальная статья:

Dana Avrahami, Changhong Li, Ming Yu, Yang Jiao, Jia Zhang, Ali Naji, Seyed Ziaie, Benjamin Glaser, Klaus H. Kaestner. Targeting the cell cycle inhibitor p57Kip2 promotes adult human β cell replication

 

Источник: NanoNewsNet

 

Еще о работе профессора Кестнера


Бета-клетки можно получить из альфа-клеток, воздействуя на эпигенетические маркеры

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday1237
mod_vvisit_counterYesterday1222
mod_vvisit_counterThis week1237
mod_vvisit_counterLast week7705
mod_vvisit_counterThis month21353
mod_vvisit_counterLast month29238
mod_vvisit_counterAll days4055799

We have: 64 guests, 4 bots online
Your IP: 54.92.170.149
 , 
Today: Июл 22, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.