Нервные клетки под микроскопом: распространение белковых частиц из клетки в клетку. Контакт клеток, продуцирующих белковые частицы (окрашены бирюзовым), приводит к отложению в соседних клетках того же белка (зеленый). Синим окрашены ядра клеток. (Фото: J. Hofmann)
При таких заболеваниях как болезни Альцгеймера и Паркинсона в головном мозге происходит накопление эндогенных белков, что в конечном итоге приводит к гибели нервных клеток. Ученые предполагают, что такие состоящие из аномально свернутых белков отложения способны мигрировать между взаимосвязанными областями мозга, внося, таким образом, вклад в развитие нейродегенеративных заболеваний. Исследование, проведенное учеными Немецкого центра нейродегенеративных заболеваний (Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen, DZNE) в сотрудничестве с исследователями из США и других научных центров Германии, подтверждает, что определенные белковые частицы действительно способны к умножению и распространению из клетки в клетку.
Способны ли состоящие из неправильно свернутых белков частицы перемещаться из клетки в клетку, увеличиваясь в количестве и распространяясь, как при цепной реакции? Научный сотрудник DZNE (Бонн) профессор Боннского университета (Universität Bonn) Ина Форберг (Ina Vorberg) и ее коллеги провели серию экспериментов с целью подтвердить или опровергнуть эту гипотезу. Проведенное на клеточных культурах исследование позволило получить конкретные ответы на многие вопросы.
Ученые работали на культуре клеток головного мозга мышей, в геном которых был встроен генетический код модельного белка из ДНК дрожжей, что позволило контролировать его синтез.
Этот белок обладает несколькими актуальными для данного исследования свойствами: в своей естественной среде – дрожжевой клетке – он способен образовывать реплицирующиеся агрегаты (т.е. крупные белковые частицы). В ходе этого процесса белок деформируется. Поэтому, хотя его и нет в организме человека, для своих экспериментов ученые остановили свой выбор именно на нем. Стоявший перед ними вопрос звучал так: происходит ли что-либо подобное в клетках млекопитающих?
«Сначала наши мышиные клетки синтезировали этот белок, но частицы не образовывались», - говорит профессор Форберг. «Ситуация изменилась, когда клетки были подвергнуты воздействию агрегатов того же белка. Внезапно находившиеся в растворе белки начали образовывать сгустки».
После того как реакция была запущена, клетки продолжали образовывать агрегаты. Исследователи заметили, что эти сгустки мигрируют в соседние клетки, где продолжают инициировать синтез агрегатов.
«Мы экспериментально показали, что определенные белковые частицы, происходящие из цитозоля, способны распространяться от клетки к клетке. Это означает, что в клетках млекопитающих существуют механизмы, способные вызвать такую цепную реакцию. Таким образом, то, что мы показали на нашей модельной системе, применимо к нейродегенеративным заболеваниям», - комментирует профессор Форберг.
Распространение агрегатов наиболее эффективно шло между соседними клетками. «По крайней мере, в нашей модельной системе не наблюдалось выделения белковых частиц в среду и их ассимиляции соседними клетками. Наиболее эффективно передача происходила при прямом межклеточном контакте. Вполне возможно, что клетки образуют выросты, и агрегаты переходят из клетки в клетку через эти сцепления», - говорит профессор Форберг. Что именно происходит в этом случае, будет в центре внимания дальнейших исследований.
«Знать, как распространяются белковые частицы, очень важно», - подчеркивает профессор Форберг. «Связанные с заболеваниями белковые частицы могут распространяться по аналогии с исследованным нами модельным белком».
Раскрытие механизма межклеточной передачи может способствовать разработке новых методов лечения. «Если мы найдем способ предотвратить распространение связанных с заболеваниями белковых частиц, нам, возможно, удастся влиять на прогрессирование этих болезней», - подводит итог ученый.