Флуоресцентная световая микрофотография цитоскелета человеческих кератиноцитов. Ядра клеток имеют овальную форму. Остальное содержимое клеток биохимически удалено. Цитоскелеты кератиноцитов видны за счет волокон кератина – основного белка волос и ногтей. Цитоскелет поддерживает форму клетку, позволяет клеткам перемещаться и участвует во внутриклеточном транспорте веществ. Кератиноциты – основной тип клеток кожи. По мере прохождения через кожу они изменяются и в конце концов превращаются в мертвые кератинизированные клетки на поверхности кожи. (Фото: Science Photo Library, C009/9290)
Онкогенами, как правило, считаются гены, мутации в которых трансформируют здоровые клетки в клетки раковых опухолей. Ученые из Школы медицины Кека (Keck School of Medicine) Университета Южной Каролины (University of Southern California, USC) доказали, что такие гены могут трансформировать нормальные клетки не только в раковые, но и в клетки, обладающие многими характеристиками стволовых. Это открывает путь к более безопасному и более практичному подходу к лечению заболеваний, таких как рассеянный склероз и рак, методами клеточной терапии.
«Реальность сложнее, чем мы думаем», - считает Цзян Чжун (Jiang Zhong), PhD, доцент кафедры патологии Школы Кека. «Что такое ген стволовой клетки? Что такое ген рака? Эти понятия могут совпадать».
Доктор Чжун и его коллеги успешно преобразовали человеческие клетки кожи (кератиноциты) в клетки мозга, подавив экспрессию р53 – белка, кодируемого хорошо известным онкогеном. Этот результат дает возможность предположить, что мутация р53 скорее помогает определять судьбу клетки – хорошую или плохую, - чем только ведет к развитию рака.
«Мы считаем, что при выключении р53 клетка становится раковой, потому что, как правило, сосредоточены на плохом», - утверждает доктор Чжун. «На самом же деле клетка становится более пластичной и может делать, в том числе, и хорошие вещи. Можно сказать, что клетка становится похожей на человека, потерявшего работу (ограничение р53). Он может стать преступником или найти другую работу и оказать положительное влияние на общество. Что толкает его в том или ином направлении, мы не знаем, потому что окружающая его среда слишком сложна».
Стволовые клетки могут делиться и дифференцироваться в различные типы клеток организма. У человека эмбриональныестволовые клетки дифференцируются в три зародышевых листка, или три семейства клеток. Причины, определяющие, почему и как определенные стволовые клетки дифференцируются в тот или иной зародышевый листок, не совсем понятны. Однако из этих листков развиваются ткани и органы. Из эндодермы, например, формируются желудок, толстая кишка и легкие, в то время как из мезодермы – кровь, кости и ткань сердца. Группа доктора Чжуна занималась изучением человеческих клеток кожи, которые связаны с мозгом и нейральными клетками эктодермальным происхождением.
При подавлении р53 клетки кожи развились в клетки, выглядевшие в точности как человеческие эмбриональные стволовые клетки. Но в отличие от других искусственно получаемых стволовых клеток, плюрипотентных и способных развиться в любой тип клеток организма, эти клетки дифференцировались только в клетки того же зародышевого листка – эктодермы.
«Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSCs) могут превратиться во что угодно», - объясняет доктор Чжун. «Наши клетки остаются в пределах эктодермальной линии».
Вместе с накапливающимися данными о сходствах и параллелизме между получением iPSCs и развитием рака эти результаты проливают свет на новую роль р53, находящегося на перекрестке двух сложных клеточных потенциалов: стволовая клетка против раковой. Они также подтверждают важнейшую роль р53 в клеточном перепрограммировании и показывают возможность существования альтернативного метода переключения линейной идентичности человеческих клеток, который может быть использован для получения аутологичных клеточных популяций для лечения нейродегенеративных заболеваний.
По мнению доктора Чжуна, подавление других онкогенов в клетках, происходящих из других зародышевых листков, окажет такой же эффект, что может иметь важнейшее значение для всей регенеративной медицины. Будущие исследования должны быть сосредоточены на определении того, какими именно генами манипулировать, считает доктор Чжун.