Мезенхимальные стволовые клетки ткани рака яичников стимулируют рост опухоли, увеличивая количество раковых стволовых клеток

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Стволовые клетки
Автор: Administrator   
30.07.2011 15:11

 

Рак яичников, выращенный в присутствии  карцинома-ассоциированных  мезенхимальных стволовых клеток (CA-MSCs).

Рак яичников, выращенный в присутствии карцинома-ассоциированных мезенхимальных стволовых клеток (CA-MSCs). (Фото: University of Michigan Health System)


Ученые Центра всестороннего изучения рака Мичиганского университета (University of Michigan Comprehensive Cancer Center) установили, что один из типов нормальных стволовых клеток «подпитывает» рак яичников, стимулируя рост раковых стволовых клеток. Исследователи нашли и потенциальное средство терапии – белок, блокирующий этот эффект.


Раковые стволовые клетки – небольшое количество клеток опухоли, играющих ключевую роль в ее росте и распространении. Традиционные методы лечения рака не убивают эти клетки, что и является причиной частых неудач противораковой терапии.

В исследовании, опубликованном в журнале The Journal of Clinical Investigation, ученые изучали мехенхимальные стволовые клетки ткани яичников - нормальные клетки, обнаруживаемые по всему организму. Мехенхимальные стволовые клетки могут дифференцироваться в различные специализированные клетки, такие как жировые, костные или хрящевые.

 

Мезенхимальные стволовые клетки могут дифференцироваться в клетки костной (остеобласты), жировой (адипоциты) и хрящевой (хондроциты) ткани.

Мезенхимальные стволовые клетки могут дифференцироваться в клетки костной (остеобласты), жировой (адипоциты) и хрящевой (хондроциты) ткани. (Рис. sigmaaldrich.com)


Известно, что мезенхимальные стволовые клетки вовлечены в процесс заживления ран, что заставляет многих ученых предполагать, что они могут помочь и в борьбе с раком. Мезенхимальные стволовые клетки опухолевой ткани яичников отличаются от мезенхимальных стволовых клеток здоровых яичников и фактически стимулируют рост опухоли.

«Раку очень хорошо удается обманывать мезенхимальные стволовые клетки, заставляя их делать то, что ему нужно. Рак берет эти клетки в заложники и использует их для стимуляции своего роста», - говорит автор исследования Рональд Буканович (Ronald Buckanovich), MD, PhD, доцент кафедр внутренних болезней и акушерства и гинекологии Медицинской школы U-M.

Для изучения того, что происходит с мезенхимальными стволовыми клетками, ученые использовали мышиные модели и образцы человеческой ткани как здоровых, так и пораженных раком яичников. Они установили, что ассоциированные с раком мезенхимальные стволовые клетки увеличивают размер опухоли в первую очередь за счет увеличения количества раковых стволовых клеток.

 

Мезенхимальные стволовые клетки

 

Мезенхимальные стволовые клетки. (Фото: cellmedicine.com)

 

 

 

 

 

 

В мезенхимальных стволовых клетках опухолевой ткани более активно экспрессировался один из белков BMP – BMP2. BMP2 относится к регуляторным белкам, и при нормальной функции клеток его собственная экспрессия тщательно контролируется. Ученые установили, что количество BMP2 в мезенхимальных стволовых клетках раковой опухоли больше чем в три раза превышает его уровень в нормальных мезенхимальных стволовых клетках. При добавлении BMP к раковым клеткам количество раковых стволовых клеток увеличивалось.

При этом известный ингибитор BMP – белок ноггин (Noggin) - блокирует стимуляцию мезенхимальными стволовыми клетками роста раковых стволовых клеток.

«Высокие дозы ноггина не переносятся человеческим организмом», - комментирует дальнейшее направление исследований доктор Буканович. «Нашим следующим шагом будет выяснение того, как ориентировать ноггин непосредственно на сосудистую нишу, где живут мезенхимальные и раковые стволовые клетки. Это сделает использование ноггина как потенциального средства для лечения рака яичников более безопасным».

 

Окрашенные гематоксилином и эозином образцы опухолевой ткани, выращенные с мезенхимальными стволовыми клетками или карцинома-ассоциированными мезенхимальными стволовыми клетками, показывающие опухолевые адипоциты (жировые клетки) (вверху справа и внизу слева). Опухоли с CA-MSC демонстрируют области раннего формирования кости (снизу справа).

 

Окрашенные гематоксилином и эозином образцы опухолевой ткани, выращенные с мезенхимальными стволовыми клетками или карцинома-ассоциированными мезенхимальными стволовыми клетками, показывающие опухолевые адипоциты (жировые клетки) (вверху справа и внизу слева). Опухоли с CA-MSC демонстрируют области раннего формирования кости (снизу справа). (Фото: jci.org)

 

Прежде чем могут быть начаты клинические испытания на пациентах, исследование должно быть продолжено в лаборатории. Тем временем в течение следующего года Центр всестороннего изучения рака ожидает начала двух новых клинических испытаний, в которых будут протестированы другие препараты, направленные на раковые стволовые клетки яичников.

По данным Американского общества рака (American Cancer Society), в этом году в США будет диагностировано 21880 случаев рака яичников и 13850 пациентов умрут от этого заболевания.

 

 

По материалам

Cancer stem cells recruit normal stem cells to fuel ovarian cancer, U-M study finds

 

Оригинальная статья:

Karen McLean, Yusong Gong, Yunjung Choi, Ning Deng, Kun Yang, Shoumei Bai, Lourdes Cabrera, Evan Keller, Laurie McCauley, Kathleen R. Cho, and Ronald J. Buckanovich. Human ovarian carcinoma–associated mesenchymal stem cells regulate cancer stem cells and tumorigenesis via altered BMP production


Аннотация

Накапливающиеся свидетельства показывают, что мезенхимальные стволовые клетки (MSCs) рекрутируются опухолевым микроокружением; однако вопрос об их роли в солидных опухолях является спорным. В этом исследовании мы определили и подтвердили присутствие карцинома-ассоциированных мезенхимальных стволовых клеток (CA-MSCs) в большинстве из проанализированных тканевых образцов человеческого рака яичников. Эти CA-MSCs имеют нормальную морфологию, нормальный кариотип и нетуморогенны. Карцинома-ассоциированные мезенхимальные стволовые клетки мультипотентны и обладают способностью дифференцироваться в жир, кость и хрящ. В сочетании с опухолевыми клетками in vivo CA-MSCs стимулируют опухолевый рост более эффективно, чем контрольные MSCs. Исследования in vivo и in vitro показали, что CA-MSCs способствуют опухолевому росту за счет увеличения количества раковых стволовых клеток. Хотя CA-MSCs экспрессируют обычные маркеры MSCs, профиль их экспрессии отличается от такового MSCs здоровых людей, включая усиленную экспрессию BMP2, BMP4 и BMP6. Важно отметить, что применение BMP2 in vitro имитирует действие CA-MSCs на раковые стволовые клетки, в то время как ингибирование сигналинга BMP in vitro и in vivo частично отменяет стимулируемый MSC опухолевый рост. Взятые вместе, наши данные свидетельствуют о том, что мезенхимальные стволовые клетки в микроокружении опухоли яичников имеют профиль экспрессии, способствующий туморогенезу, и что ингибирование BMP может стать эффективным терапевтическим подходом к лечению рака яичников.

 

© «Мезенхимальные стволовые клетки ткани рака яичников стимулируют рост опухоли, увеличивая количество раковых стволовых клеток». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Стволовые клетки. Письменное разрешение обязательно.

 

 

Еще о раковых стволовых клетках


Ученые считают существование раковых стволовых клеток доказанным

Найден ген, определяющий развитие меланомы

Раковыми стволовыми клетками не рождаются, ими становятся

Раковые стволовые клетки: новый источник?

Существуют ли раковые стволовые клетки?

Первая в мире управляемая химическая ракета для доставки умной бомбы - ответ раковым стволовым клеткам

 

 

и о стволовых клетках


Шизофрения: собственные клетки пациентов помогают понять биологию заболевания

Новый метод получения нейральных стволовых клеток обещает революцию в регенеративной медицине

Новое антитело: нейральные стволовые клетки можно различать на основе остатков сахаров

Новая программа для нейральных стволовых клеток

Функциональные нейроны получены из человеческих клеток кожи, минуя стадию индуцированных плюрипотентных стволовых клеток

Получать нейроны напрямую из клеток кожи можно с помощью микроРНК

Раскрыт секрет «источника молодости» взрослого головного мозга: нейральные стволовые клетки нуждаются в помощи эпендимальных

Раковые и стволовые клетки связаны общим происхождением

Составлена карта распределения «шестого основания» ДНК – 5-гидроксиметилцитозина – в человеческих эмбриональных стволовых клетках

В генной инженерии стволовых клеток впервые использованы бакуловирусные векторы

 

 

Related Articles:
 
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday32
mod_vvisit_counterYesterday0
mod_vvisit_counterThis week32
mod_vvisit_counterLast week0
mod_vvisit_counterThis month32
mod_vvisit_counterLast month0
mod_vvisit_counterAll days4459459

We have: 32 guests online
Your IP: 54.235.6.60
 , 
Today: Мар 19, 2024

Подписаться на рассылку

Лучшие обменники

Обменники электронных валют