Существуют ли раковые стволовые клетки?
logo

Пользовательского поиска

Friday 17th of August 2018

Существуют ли раковые стволовые клетки?

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Стволовые клетки
Автор: Administrator   
08.01.2011 09:28

 

Клетка рака легких

Клетка рака легких. (Фото: Wellcome Images/www.flickr.com)


Дифференциация раковых стволовых клеток в менее агрессивные типы клеток может стать новым подходом к лечению рака


Ученые из Института биологических исследований Солка (Salk Institute for Biological Studies) и Института перспективных исследований (Institute for Advanced Study) установили, что опухолевый супрессор р53, уже давно считающийся «стражем генома», обладает большими возможностями, чем только предотвращать вызывающие рак мутации. Он может предупредить переход уже образовавшихся раковых клеток в более агрессивное состояние, близкое к состоянию стволовых клеток, выступая в роли «защитника от перепрограммирования генома».


Новая работа, авторами которой являются Джеффри Валь (Geoffrey M. Wahl) и Бенджамин Спайк (Benjamin Spike) из Института Солка и Арнольд Левин (Arnold J. Levine) и Хидеаки Мизуно (Hideaki Mizuno) из Института перспективных исследований, опубликована в интернет-издании журнала Proceedings of the National Academy of Sciences. В ней представлены поразительные параллели между повышенной эффективностью перепрограммирования нормальных взрослых клеток, лишенных р53, присущей стволовым клеткам пластичностью и туморогенностью и высоким уровнем мутаций р53 в клетках раковых образований.

Профессор лаборатории экспрессии генов Джеффри Валь (Geoffrey M. Wahl)

 

Профессор лаборатории экспрессии генов Джеффри Валь (Geoffrey M. Wahl), Ph.D. (Фото: Salk Institute for Biological Studies)

 

 

«Клеточная и генетическая гетерогенность и низкая дифференцированность являются хорошо известными признаками многих агрессивных и неизлечимых форм рака, - объясняет Валь, профессор лаборатории экспрессии генов Института Солка, - и недавно было сделано предположение, что эти свойства объясняются присутствием в опухолях раковых клеток, подобных стволовым. Наши данные показывают, что позволить клеткам опухоли повернуть время вспять, овладев «программой», подобной «программе» стволовых клеток, могут мутации р53».

Раковым клеткам необходимо приобретать некоторые свойства стволовых клеток, чтобы выживать и адаптироваться к постоянно меняющимся условиям. К таким свойствам относится бессмертие, способность к самообновлению и производству предшественников, дифференцирующихся в другие типы клеток. «Каждая опухоль представляет собой набор раковых клеток, отличающихся большим разнообразием, - объясняет Валь, - и вопрос состоит в том, как объяснить возникновение такой гетерогенности».

В прошлом клеточное разнообразие раковой опухоли в основном связывали с генетической нестабильностью, возникающей при отключении р53, что много лет назад продемонстрировали профессор Валь и его группа. По мере увеличения популяции опухолевых клеток, как рассматривается в доминирующей теории, в отдельных клетках возникают случайные мутации, и их молекулярная идентичность нарушается. Ко времени обнаружения рака миллионы клеток, составляющие опухоль, становятся настолько же отличными друг от друга, насколько отличны родственники, о которых говорят «седьмая вода на киселе».

Долго просуществовало и представление о том, что полностью коммитированные и специализированные клетки могут дедифференцироваться на стадии инициации и прогрессии опухоли, хотя было непонятно, каким образом это происходит. В конце концов, теория была отвергнута в пользу модной сегодня теории раковых стволовых клеток, согласно которой раковые стволовые клетки – клетки, которые потенциально могут возникать из нормальных стволовых клеток или ранних предшественников – отличаются от основной массы раковых клеток тем, что могут самообновляться и производить нестволовые клетки так же, как это делают нормальные стволовые клетки.

Супрессор опухолей р53 предотвращает переход раковых клеток в более агрессивное состояние, подобное состоянию стволовых клеток. Опухолевые клетки с инактивированным  р53 демонстрируют высокую степень сходства генетического профиля с эмбриональными стволовыми (ESCs) и индуцированными плюрипотентными стволовыми клетками (iPSCs).  (Красным показана наибольшая степень подобия).

Супрессор опухолей р53 предотвращает переход раковых клеток в более агрессивное состояние, подобное состоянию стволовых клеток. Опухолевые клетки с инактивированным р53 демонстрируют высокую степень сходства генетического профиля с эмбриональными стволовыми (ESCs) и индуцированными плюрипотентными стволовыми клетками (iPSCs). (Красным показана наибольшая степень подобия). (Рис. Dr. Benjamin Spike)

 

«Наши данные показывают, что раковые клетки, напоминающие стволовые, не обязательно должны быть частью первоначальной опухоли, а скорее могут возникать на более поздних стадиях ее развития в результате потери р53», - говорит Бенджамин Спайк. «Наблюдаемая гетерогенность опухоли, вероятно, является сочетанием растущей генетической нестабильности и эпигенетической нестабильности, связанной с приобретением фенотипа, подобного фенотипу стволовых клеток».

Когда профессор Валь и его коллеги уже рассматривали возможность того, что р53 не только является «стражем генома», совместное исследование с Хуаном-Карлосом Исписуа Бельмонте (Juan-Carlos Izpisúa Belmonte), также профессором лаборатории экспрессии генов, показало, что этот опухолевый супрессор представляет собой и барьер на пути к перепрограммированию соматических клеток.

Чтобы выяснить, приводит ли инактивация р53 в появлению опухолевых клеток, напоминающих стволовые, Спайк и Мизуно изучили сотни архивных профилей экспрессии генов опухолей молочной железы и легких в поисках сигнатур, подобных сигнатурам стволовых клеток, одновременно соотнося их со статусом р53.

«Мы обнаружили тесную корреляцию между опухолями с подтвержденными мутациями р53 или его инактивацией и моделями экспрессии генов, типичными для стволовых клеток», - объясняет профессор Спайк. «Это повлияет на наши представления о р53, так как теперь его потеря, кажется, отражается не только на невозможности немедленной гибели клеток и устранении пролиферационных барьеров на пути к туморогенности».

Профессор Валь надеется, что новое понимание процесса, приводящего к возвращению опухолевых клеток к состоянию, более близкому к состоянию стволовых клеток, выявит новые мишени для терапевтического вмешательства. «Чем больше клетки опухоли похожи на стволовые, тем опухоль, по всей видимости, агрессивнее, но клетки все еще могут обладать остаточной способностью дифференцироваться в менее агрессивные типы», - говорит он. «Если нам удастся использовать этот потенциал, мы сможем заставить их дифференцироваться и стать менее опасными. Это старая идея, которую сегодня мы должны серьезно обдумать заново».

 

 

По материалам

The stemness of cancer cells

 

Оригинальная статья:

Hideaki Mizuno, Benjamin T. Spike, Geoffrey M. Wahl, and Arnold J. Levine. Inactivation of p53 in breast cancers correlates with stem cell transcriptional signatures

 

© «Существуют ли раковые стволовые клетки?». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Стволовые клетки. Письменное разрешение обязательно.

 

 

Еще о стволовых клетках


В одном шаге от Святого Грааля: принципиально новый метод перепрограммирования стволовых клеток

Установлен белок, необходимый для деления кроветворных стволовых клеток

Чистая популяция нейральных стволовых клеток обещает значительный прогресс в лечении нервных заболеваний

Из стволовых клеток впервые создана полноценная ткань кишечника

Новая технология доставки стволовых клеток в поврежденные ткани

Новый метод получения индуцированных плюрипотентных стволовых клеток делает их более безопасными

МикроРНК регулируют процесс образования индуцированных плюрипотентных стволовых клеток

Уникальные взрослые стволовые клетки могут использоваться для лечения болезни Паркинсона и других неврологических заболеваний

Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки получены с помощью микроРНК

 

 

и раковых стволовых клетках


Раковые стволовые клетки: новый источник?

Ученые считают существование раковых стволовых клеток доказанным

Найден ген, определяющий развитие меланомы

Раковыми стволовыми клетками не рождаются, ими становятся

Мезенхимальные стволовые клетки ткани рака яичников стимулируют рост опухоли, увеличивая количество раковых стволовых клеток

Первая в мире управляемая химическая ракета для доставки умной бомбы - ответ раковым стволовым клеткам

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday650
mod_vvisit_counterYesterday789
mod_vvisit_counterThis week4087
mod_vvisit_counterLast week5950
mod_vvisit_counterThis month13208
mod_vvisit_counterLast month29443
mod_vvisit_counterAll days4077097

We have: 66 guests, 1 bots online
Your IP: 54.161.49.216
 , 
Today: Авг 17, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.