logo

Пользовательского поиска

Thursday 24th of May 2018

Суперзаряженные белки проникают в «запретную зону»

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Вести из лабораторий
Автор: Administrator   
18.07.2010 11:11

2

 

Новое открытие может приблизить следующее поколение основанных на белках фармацевтических препаратов, иногда представляемых как «чудодейственные средства исцеления», к широкому использованию на клетках, подобных показанным здесь структурам, увиденным под микроскопом. Credit: iStock

 

 

 

Ученые сообщают о разработке нового метода доставки в клетку белков. Дело в том, что препараты нового поколения на основе белков, которые иногда расцениваются как «чудодейственные средства исцеления» завтрашнего дня, не могут пересечь биохимический барьер «Вход воспрещен», запрещающий им проникать в клетку и выполнять там свои функции.

Метод, описанный в ежемесячном журнале ACS Chemical Biology, представляет собой новое использование инженерной формы зеленого флуоресцентного белка – одного из самых важных исследовательских инструментов биологических наук, за который в 2008 году была присуждена Нобелевская премия в области химии.

В своей статье Дэвид Лю (David Liu) и его коллеги описывают трудности доставки белков в клетки млекопитающих. По этой причине почти все фармацевтические препараты, являющиеся белками, вынуждены выполнять свою работу вне клеток, активируя поверхностные рецепторы, которые в свою очередь посылают сигналы внутрь клеток. Это ограничение значительно сужает сферу применения белковых препаратов. Лю решил соединить белки с молекулами «суперзаряженного» зеленого флуоресцентного белка (GFP). Чтобы придать GFP очень большой положительный заряд, в нем предварительно была вызвана специальная мутация. Когда гибридные белки сталкиваются с поверхностью клетки, они переносятся внутрь нее отрицательно заряженными молекулами, называемыми протеогликанами.

Лю и его коллеги протестировали гибридные белки на пяти типах клеток и пришли к выводу, что все они очень хорошо выполняют свою работу – переносят белковый груз внутрь клеток. Фактически, заряженные белки делали это в 100 раз лучше, чем другие методы. Более того, доставленные в клетку белки попадали в нужное место, например в ядро или цитоплазму, где и выполняли свои функции.

«Насколько нам известно, это первое сообщение о функциональной доставке фермента в клетки сетчатки in vivo», - констатируют исследователи.

 

По материалам

Supercharged proteins enter biology’s forbidden zone

 

 


 

4

 

Неспособность белков проникать в клетки млекопитающих ограничивает их использование в качестве исследовательских инструментов и методов лечения. В связанном с обладающим большим положительным зарядом зеленым флуоресцентным белком состоянии белки быстро (в течение минут) проникают в пять различных типов клеток млекопитающих. Процесс идет почти в 100 раз интенсивнее, чем при помощи доменов трансдукции белков (protein transduction domains - PTDs), включая Tat, олигоаргинин (oligoarginine) и пенетратин (penetratin). Связанный с убиквитином GFP, инкубированный с клетками человека, частично теряет убиквитин, что дает возможность предположить, что белки, доставленные суперзаряженным GFP, достигают цитозоля. Аналогично суперзаряженный GFP доставляет функциональный не эндосомальный фермент рекомбиназу с большей эффективностью, чем PTDs in vitro, а также функциональный фермент рекомбиназу в сетчатку мышей при инъекционном введении.


Related Articles:
 
OZON.ru

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday359
mod_vvisit_counterYesterday602
mod_vvisit_counterThis week2743
mod_vvisit_counterLast week4698
mod_vvisit_counterThis month15233
mod_vvisit_counterLast month17905
mod_vvisit_counterAll days3998615

We have: 56 guests, 7 bots online
Your IP: 54.196.86.89
 , 
Today: Май 24, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.