logo

Пользовательского поиска

Saturday 21st of April 2018

Новая мишень для противораковых препаратов: ученые нашли «ахиллесову пяту» рецептора HER3

PDF Печать E-mail
Актуальные темы - Вести из лабораторий
Автор: Administrator   
17.06.2011 08:27

 

 

2

 

Микроскопическое изображение аденокарциномы яичников. Ученые MIT нашли новый способ нарушить функцию белка HER3, часто гиперэкспрессируемого опухолями яичников. (Фото: Nikon микроскопия)

 


Одним из отличительных признаков раковых клеток является неконтролируемый рост, провоцируемый молекулярными сигналами, которые заставляют клетки продолжать деление. Ученые Массачусетского технологического института (Massachusetts Institute of Technology, MIT) и больницы Brigham and Women’s Hospital нашли новый способ блокирования одного из белков, передающих подобные сигналы – рецептора, известного как HER3.


Лекарственные вещества, нарушающие функцию близких «родственников» рецептора HER3, рецепторов EGFR и HER2, уже доказали свою эффективность в лечении многих типов рака, и в настоящее время проводятся клинические испытания антител, направленных против рецептора HER3. Этот рецептор представляет огромный интерес для изучающих рак биологов, так как, как правило, вовлечен в развитие двух из самых опасных форм этого заболевания – рака яичников и поджелудочной железы.

Исследование, опубликованное в журнале Journal of Biological Chemistry, началось со случайного открытия, сделанного в ходе реализации проекта в области регенеративной медицины. Его соавтор Луис Альварес (Luis Alvarez) заинтересовался регенеративной медициной потому, что знал многих солдат, раненных в Ираке и Афганистане.

В поисках путей стимуляции восстановления костной ткани Альварес разработал серию парных белков, которые, как считают ученые, могут способствовать взаимодействию между рецепторами роста, такими как HER3 и EGFR, и регулировать рост и дифференциацию клеток кости.

Разработанные Альваресом белки оказывают определенное воздействие на регенерацию, но ученые заметили, что в некоторых случаях они останавливают рост клеток и их миграцию. Альварес и другие ученые из лаборатории профессора Школы инженерии Отделения биологической инженерии MIT Линды Гриффит (Linda Griffith) решили проверить, что произойдет, если таким белком обработать раковые клетки. К их удивлению они обнаружили, что клетки останавливали рост и в некоторых случаях умирали.

«Это было совсем не то, чего мы ожидали – трудно представить, что можно выключить рецептор чем-то, что обычно активирует его», - комментирует неожиданные результаты профессор Гриффит. «Мы занялись этим только потому, что в нашей лаборатории есть сотрудники, работающие с раковыми клетками, и мы подумали: «Если это оказывает эффект на стволовые клетки, давайте просто попробуем это на опухолевых клетках и посмотрим, не произойдет ли чего-либо интересного»».

Примерно в то же время у профессора Гриффит тоже появился личный интерес к этому семейству клеточных рецепторов: у нее была диагностирована форма рака молочной железы, при которой часто гиперэкспрессируется рецептор EGFR.

Биологи уделяют много внимания рецептору EGFR – он является мишенью противораковых препаратов Эрбитукс (Erbitux), Иресса (Iressa) и Тарцева (Tarceva). Но не все типы рака с гиперэкспрессией рецепторов EGFR отвечают на адресную терапию. Действие первого весьма успешного адресного химиотерапевтического препарата Герцептина (Herceptin) направлено на другой рецептор этого семейства – HER2.

Полученный в MIT новый белок имеет своей мишенью специфическую особенность рецептора HER3, которая в данном случае оказалась его «ахиллесовой пятой»: чтобы передать свои стимулирующие рост сигналы HER3 должен работать в тандеме с другим рецептором, как правило, HER2.

Новый белок, состоящий из двух молекул белка нейрегулина (neuregulin), нарушает это взаимодействие. Одна молекула нейрегулина обычно стимулирует рецептор HER3, способствуя росту и дифференциации клеток. Однако если клетки получают спаренный нейрегулин, последний связывает два соседних рецептора HER3, предотвращая их взаимодействие с рецепторами HER2, которое необходимо для передачи сигналов.

Ученые протестировали действие спаренной молекулы нейрегулина на шести различных типах раковых клеток, гиперэкспрессирующих HER3, и обнаружили, что она эффективно подавляет рост всех из них, включая тип клеток, резистентный к препаратам, мишенью которых является рецептор EGFR.

Профессор онкологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско (University of California at San Francisco), Марк Моассер (Mark Moasser), не принимавший участия в этой работе, считает новый подход умным и изящным, хотя, чтобы определить, будет ли он эффективен на живых организмах, необходимо продолжение исследований. «Базируясь на этом механизме, метод имеет мощный потенциал и закладывает основу для будущей большой работы», - комментирует ученый результаты экспериментов.

Сейчас ученые MIT и больницы Brigham and Women’s Hospital работают над новой версией молекулы, которая больше подойдет для экспериментов на живых организмах. В их планах - начать ее тестирование в ближайшее время.

 

 

По материалам

Turning off cancer’s growth signals

 

Аннотация к статье Engineered bivalent ligands to bias ErbB receptor-mediated signaling and phenotypes

 

 

© «Новая мишень для противораковых препаратов: ученые нашли «ахиллесову пяту» рецептора HER3». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на сайт LifeSciencesToday.

 

 

 

 

Related Articles:
 
OZON.ru

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday289
mod_vvisit_counterYesterday538
mod_vvisit_counterThis week2810
mod_vvisit_counterLast week2681
mod_vvisit_counterThis month9376
mod_vvisit_counterLast month26163
mod_vvisit_counterAll days3974853

We have: 47 guests, 5 bots online
Your IP: 54.144.14.134
 , 
Today: Апр 21, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.