logo

Пользовательского поиска

Sunday 22nd of July 2018

Новое поколение генно-инженерных Т-лимфоцитов атакует клетки рака яичников

PDF Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Вести из лабораторий
09.08.2011 12:14

 

 

В последнем номере журнала Cancer Research научный сотрудник кафедры патологии и лабораторной медицины и акушерства и гинекологии Школы медицины Перельмана при Университете Пенсильвании (University of Pennsylvania) Дэниэл Пауэлл-младший (Daniel J. Powell, Jr.) сообщает о значительном успехе в иммунотерапии рака: биоинженерные человеческие Т-лимфоциты могут излечивать человеческий рак яичников у иммунодефицитных мышей.


4

 

Клетки рака яичников. Самый распространенный тип рака яичников – карцинома, развивающаяся из эпителиальных клеток. (СЭМ). (Фото: Steve Gschmeissner/Science Photo Library, M850/0351)

 

 

 


Рак яичников – заболевание женской репродуктивной системы с наибольшей смертностью: пятилетняя выживаемость женщин с поздно диагностированным заболеванием составляет лишь 20%.

В проведенных ранее клинических исследованиях первое поколение инженерных Т-лимфоцитов не сокращало размер опухолей у женщин с раком яичников, так как Т-лимфоциты быстро погибали в организме пациенток. Технология второго поколения, разработанная в данном исследовании, преодолела многие недостатки подхода, использованного для создания клеток первого поколения. Биоинженерные Т-клетки второго поколения сокращают размер опухолей.

Почти для всех случаев рака яичников (90%) характерна экспрессия мембранного белка – рецептора фолиевой кислоты альфа. Рецепторы фолиевой кислоты альфа имеют высокое сродство к фолиевой кислоте, витамину, способствующему активному росту опухоли. Эти рецепторы представляют собой «ахиллесову пяту» раковых клеток, которую ученые используют в качестве мишени для их уничтожения.


6

 

Делящаяся клетка рака яичников. (СЭМ). (Фото: David McCarthy/Science Photo Library, V850/0734)

 

 

 


Инженерные Т-лимфоциты первого поколения, экспрессирующие фрагмент антитела, специфичный для белка рецептора фолиевой кислоты альфа, показывали достаточно высокую противоопухолевую активность по отношению к эпителиальным ракам в лаборатории. Но их клинические испытания закончились неудачей из-за неспособности лимфоцитов связываться с раковыми клетками и сохраняться в организме человека. Модифицированные Т-лимфоциты, используемые в новом исследовании, экспрессируют инженерный белок слияния, называемый химерным антигенным рецептором, который сочетает в себе специфичность антитела с сигнальными компонентами двух различных белков Т-клеток, стимулирующих распознавание иммунной системой клеток рака яичников. Эти добавленные части сигнальных белков дают инженерным Т-лимфоцитам дополнительные сигналы к выживанию, необходимые им для выполнения своей функции.

Модифицированные Т-лимфоциты сконструированы таким образом, что могут выживать, размножаться, распознавать и убивать опухоли яичников. В течение двух недель они культивируются в лаборатории, а затем проходят проверку на реактивность в присутствии клеток человеческого рака яичников. Чтобы убедиться в их эффективности, ученые оценивают и выработку ими цитокинов, Выработка цитокинов - признак воспаления, сопровождающего и подтверждающего гибель раковых клеток.


2

 

Лимфоцит (синий) среди эритроцитов. (СЭМ). (Фото: Steve Gschmeissner/Science Photo Library, C008/8735)

 

 

 


Инженерные Т-клетки второго поколения превосходят клетки первого поколения во многих отношениях. Они более устойчивы к индуцированной раком клеточной смерти: раковые клетки убивают меньшее их количество. Для них характерна лучшая выживаемость и способность к размножению, поэтому в экспериментах in vivo и в мышиной модели заболевания их количество со временем увеличивается.

Начало клинических испытаний генетически модифицированных Т-лимфоцитов ожидается в течение ближайших месяцев. К ним будет привлечено до 21 пациентки с прогрессирующим рецидивирующим раком яичников, экспрессирующим рецепторы фолиевой кислоты альфа.


10

 

Дэниэл Пауэлл-младший (Daniel J. Powell, Jr.)

(Фото:med.upenn.edu)

 

 

 


«Эта технология представляет собой многообещающее достижение в лечении женщин с раком яичников», - говорит Пауэлл. «Но мы будем неустанно работать, чтобы усовершенствовать этот подход, используя другие костимуляторные компоненты и подобные антителам белки, чтобы сделать его самым мощным и безопасным подходом для лечения как можно большего числа женщин с этим ужасным заболеванием».

 

 

По материалам

Penn Study Finds More Effective Approach Against "Achilles' Heel" of Ovarian Cancer

 

Аннотация к статье In Vivo Persistence, Tumor Localization, and Antitumor Activity of CAR-Engineered T Cells Is Enhanced by Costimulatory Signaling through CD137 (4-1BB)

 

Источник: NanoNewsNet

 

 

 

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday223
mod_vvisit_counterYesterday1222
mod_vvisit_counterThis week223
mod_vvisit_counterLast week7705
mod_vvisit_counterThis month20339
mod_vvisit_counterLast month29238
mod_vvisit_counterAll days4054785

We have: 54 guests, 4 bots online
Your IP: 54.224.83.221
 , 
Today: Июл 22, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.