Противодиабетический препарат метформин снижает риск развития рака молочной железы у пациентов с диабетом 2 типа

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 2
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Вести из лабораторий
Автор: Administrator   
26.11.2011 18:15

 

По данным исследования, проведенного в Университете штата Мичиган (Michigan State University), недорогой препарат метформин, применяемый для лечения диабета 2 типа, предупреждает рост клеток рака молочной железы, стимулируемый рядом натуральных и искусственно синтезируемых химических веществ.


4

 

(Фото: fitnessnavigator.ru)

 

 

 

Как известно, пациенты с диабетом 2 типа имеют высокий риск развития нескольких связанных с диабетом видов рака, таких как рак молочной железы, печени, матки, толстой кишки, мочевого пузыря и поджелудочной железы. Хотя популяционные исследования показали, что метформин – лекарственный препарат для лечения диабета 2 типа, подавляющий транскрипцию генов глюконеогенеза – снижает риск их развития, остается неясным, объясняется ли положительный эффект метформина прямым воздействием на раковые клетки или косвенным, за счет влияния на диабетический статус в целом. Кроме того, неизвестно, оказывает ли метформин влияние на другие виды рака у лиц, не страдающих диабетом 2 типа. Известно, что метформин подавляет рост клеток рака молочной железы in vitro. Однако в некоторых случаях он подавляет рост и нетрансформированных клеток в тех же концентрациях.

Эксперименты, проведенные профессором педиатрии Джеймсом Троско (James Trosko) и его коллегами из Сеульского национального университета (Seoul National University), Южная Корея, представляют биологические подтверждения результатов эпидемиологических исследований, показывающих, что длительное применение метформина снижает риск развития рака молочной железы.

Из линии клеток человеческой карциномы молочной железы, MCF-7, ученые получили небольшие трехмерные опухоли, так называемые маммосферы, представляющие собой популяцию стволовых клеток рака молочной железы. В качестве маркера стволовых клеток маммосфер использовался экспрессирующийся в них ген Oct4A.

Приняв концепцию раковых стволовых клеток как клеток, инициирующих и поддерживающих рост раковой опухоли или устойчивой клеточной линии, целью своего исследования ученые считали определение эффектов нескольких известных химических веществ эпигенетического действия, таких как феноловый красный (phenol red), ТХДД(TCDD, 2,3,7,8,-tetrachlorodibenzo-p-dioxin) и бисфенол А (bisphenol A), способных стимулировать образование опухолей или разрушать эндокринную систему, и эффектов эстрогенов (17-beta-estradiol) на рост MCF-7-маммосфер. Обработанные этими веществами маммосферы были подвергнуты воздействию метформина в различных нецитотоксических концентрациях. По сути, эта серия экспериментов была разработана для проверки гипотезы о том, что метформин может снижать риск развития определенных видов рака, путем воздействия на раковые стволовые клетки таких маммосфер.


Профессор кафедры педиатрии и развития человека Джеймс Троско (James Trosko)

 

Профессор кафедры педиатрии и развития человека Джеймс Троско (James Trosko). (Фото: G.L. Kohuth)

 

 

 

Воздействие на клетки эстрогеном и синтетическими химическими веществами приводило к увеличению количества маммосфер и их размеров. Мониторинг маркера раковых стволовых клеток Oct4 показал, что стимуляция этими веществами коррелирует с усилением его экспрессии. С другой стороны, добавление метформина (в концентрации от 1 до 10 mM) значительно снижало как количество, так и размер маммосфер. Результаты экспериментов показали, что метформин снижает экспрессию Oct4 в маммосферах, обработанных TCDD и эстрогеном, но не бисфенолом А, что говорит о других механизмах воздействия бисфенола А на способность раковых стволовых клеток молочной железы к самообновлению.

Результаты этих исследований, основанных на использовании Oct4 как маркера нормальных или раковых стволовых клеток и трехмерных маммосфер, подразумевают необходимость проведения множества дополнительных механистических экспериментов, чтобы понять биологию раковых стволовых клеток молочной железы. Однако они предоставляют некоторую механистическую поддержку эпидемиологическим наблюдениям о том, что метформин может быть полезен в качестве средства химиопрофилактики рака молочной железы.

«Хотя мы еще не знаем точного молекулярного механизма, посредством которого он работает, метформин, кажется, значительно влияет на то, как эстрогены и разрушающие эндокринную систему химические вещества заставляют расти уже существующие раковые опухоли молочной железы», - говорит профессор Троско.

Чтобы убедиться, что у пациентов с диабетом 2 типа метформин может снизить риск развития рака поджелудочной железы, печени и др. видов рака, необходимы дальнейшие исследования на культурах человеческих клеток.

Кроме того, исследование подтверждает целесообразность использование трехмерных маммосфер для скрининга потенциальных промоутеров роста человеческих опухолей молочной железы и противораковых агентов для химиопрофилактики или химиотерапии.

Статья о результатах исследования опубликована в журнале с открытым доступом PLoS One.

 

 

По материалам

Diabetes drug shows promise in reducing risk of cancer

 

Статья Metformin Represses Self-Renewal of the Human Breast Carcinoma Stem Cells via Inhibition of Estrogen Receptor-Mediated OCT4 Expression

 

© «Противодиабетический препарат метформин снижает риск развития рака молочной железы у пациентов с диабетом 2 типа». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на данную страницу сайта.

 

 

Еще о метформине

Механизм действия метформина: новые подробности

Противодиабетический препарат метформин может помочь предотвратить развитие первичного рака печени

Канадские ученые объяснили противораковый эффект метформина

Противодиабетический препарат метформин может оказаться эффективным средством лечения болезни Альцгеймера

 

 

 

 

Related Articles:
 
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday23
mod_vvisit_counterYesterday0
mod_vvisit_counterThis week23
mod_vvisit_counterLast week0
mod_vvisit_counterThis month23
mod_vvisit_counterLast month0
mod_vvisit_counterAll days4459450

We have: 23 guests online
Your IP: 44.197.251.102
 , 
Today: Мар 19, 2024

Подписаться на рассылку

Лучшие обменники

Обменники электронных валют