logo

Пользовательского поиска

Saturday 17th of November 2018

Новая мишень для лечения ожирения найдена в жировых клетках

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Вести из лабораторий
Автор: Administrator   
08.03.2012 15:55

 

Тиазолидиндионы включают генетическую программу преобразования клеток белого жира в клетки бурого

 

Клетки бурого жира

Клетки бурого жира. (Фото: UCSF)


В борьбе с ожирением собственные жировые клетки человека могут, на первый взгляд, казаться маловероятным союзником. Однако ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (University of California, San Francisco, UCSF) считают, что клетки белого жира можно перепрограммировать на сжигание калорий, превратив их в клетки бурого жира. Изучая, как одно из известных лекарств, назначаемых при диабете 2 типа, работает на мышах, исследователи установили, что белок PRDM16, найденный как у людей, так и мышей, может работать в качестве «выключателя», превращающего запасающие калории клетки белого жира в сжигающие калории клетки бурого жира.


Это открытие делает белок PRDM16 возможной мишенью будущих препаратов для лечения ожирения. Химические соединения, стимулирующие его активность, могут помочь организму быстрее сжигать калории. Такие соединения представляют собой совершенно иной подход к снижению веса, так как существующие в настоящее время препараты либо ограничивают усвоение калорий, например, блокируя поглощение жира в кишечнике, либо подавляют аппетит.

«Если рассматривать проблему с точки зрения энергетического баланса, то другим способом борьбы с ожирением является расходование энергии», - объясняет руководитель исследования Шинго Кадзимура (Shingo Kajimura), PhD.

Шинго Кадзимура (Shingo Kajimura), PhD

 

Шинго Кадзимура (Shingo Kajimura), PhD. (Фото: Jeffrey Norris/UCSF)

 

 

По мнению ученых, бурый жир эволюционно развился у ранних млекопитающих в качестве защиты от холода. Он помогает животным поддерживать постоянную температуру тела и успешно выживать в сложных и даже экстремальных экологических условиях. Не все высшие организмы обладают такой способностью.

Многие из них, например, ящерицы, относятся к холоднокровным, или пойкилотермным. Они поддерживают температуру тела только за счет внешних факторов – греются на солнце в определенные дневные часы и сбиваются вместе в теплых, защищенных местах в ночное время. Это, естественно, ограничивает область их распространения и объясняет, почему ящерицы, так широко представленные в тропическом климате, гораздо реже встречаются в холодных климатических зонах.

В противоположность ящерицам теплокровные, или гомойотермные, млекопитающие сами вырабатывают тепло, используя для этого различные механизмы: мышечную дрожь, регуляцию просвета кровеносных сосудов и др. Этому же способствует и бурый жир, сжигающий жирные кислоты, что согревает протекающую рядом кровь и, следовательно, весь организм.

Ученые долго были убеждены, что новые клетки бурого жира образуется только у младенцев. Но теперь твердо установлено, что этот процесс идет на протяжении всей жизни человека. Кроме того, как недавно доказали врачи, количество бурого жира в организме обратно пропорционально вероятности ожирения – чем больше у человека бурого жира, тем меньше склонность к ожирению.

Сжигающие энергию клетки бурого жира. Зеленые точки – жировые капли, красные точки – митохондрии, синие сферы – ядра клеток.

 

Сжигающие энергию клетки бурого жира. Зеленые точки – жировые капли, красные точки – митохондрии, синие сферы – ядра клеток.

(Фото: sciencenewsforkids.org)

 

 

 

Возможность использования бурого жира для снижения веса стала серьезно рассматриваться после получения клинических данных о том, что некоторые лекарственные препараты могут изменять его количество в организме человека. В частности, было показано, что увеличению количества бурого жира способствует известный класс препаратов, назначаемых пациентам с диабетом – лиганды PPAR-гамма, или тиазолидиндионы. Но молекулярный механизм, вызывающий такой эффект, оставался неизвестным.

Его удалось расшифровать доктору Кадзимура и его коллегам из UCSF. В своем исследовании, опубликованном в журнале Cell Metabolism, они показали, что тиазолидиндионы взаимодействуют с открытым ими белком PRDM16, делая его более стабильным, что приводит к его накоплению в клетках. Фактически, это взаимодействие включает генетическую программу преобразования клеток белого жира в клетки бурого – по крайней мере, у мышей.

Можно ли достичь таких же результатов в организме человека и, если да, то каким образом?

По словам доктора Кадзимура, вопрос состоит уже не в том, как получить бурый жир – он стал более конкретным: можем ли мы добиться стабилизации этого белка?

Препараты группы тиазолидиндионов имеют серьезные побочные эффекты, к числу которых относятся сердечная и, возможно, печеночная недостаточность, увеличение веса и др. Поэтому перед учеными стоит задача создать препарат, специфически стабилизирующий белок PRDM16 и не имеющий серьезных побочных эффектов.

Хотя новые лекарственные препараты, мишенью которых будет являться белок PRDM16, возможно, появятся лишь через много лет, знание этой мишени может ускорить их разработку, считает доктор Кадзимура.

 

 

Клетки бурого жира. Бурая жировая ткань рассеивает энергию, вырабатывая тепло, и защищает организм от холода и ожирения. Лиганды PPARγ преобразуют клетки белого жира в клетки бурого, но основные механизмы этой трансформации оставались неясными. Ученые из UCSF показали на клеточных культурах и животной модели, что для включения генетической программы трансформации в клетки бурого жира, преимущественно в адипоцитах подкожной жировой клетчатки, лигандам PPARγ необходим полный агонизм с белком PRDM16 – фактором, контролирующим развитие классического бурого жира. Снижение количества PRDM16 подавляет эффект агониста PPARγ росиглитазона на индуцированную генетическую программу образования бурого жира. С другой стороны, PRDM16 и розиглитазон синергически активируют эту генетическую программу in vivo. Эта синергия тесно связана с повышенным накоплением белка PRDM16, в значительной мере благодаря увеличению периода его полураспада в обработанных агонистом клетках. Идентификация стабилизирующих белок PRDM16 соединений может привести к разработке препаратов для лечения ожирения и диабета. (UCSF)

 

 

По материалам

Teaching Fat Cells to Burn Calories

 

6

 

Аннотация к статье PPARγ agonists Induce a White-to-Brown Fat Conversion through Stabilization of PRDM16 Protein

 

 

 

 

 

© «Новая мишень для лечения ожирения найдена в жировых клетках». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на сайт LifeSciencesToday.

 

Еще о буром жире


Трансформация белого жира в бурый: будущий способ лечения ожирения?

Гормон борется с ожирением при помощи жира

Борьба с ожирением и диабетом: установлены молекулярные пути, ведущие к активации бурого жира

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday595
mod_vvisit_counterYesterday819
mod_vvisit_counterThis week6401
mod_vvisit_counterLast week5343
mod_vvisit_counterThis month13303
mod_vvisit_counterLast month40524
mod_vvisit_counterAll days4182333

We have: 62 guests, 1 bots online
Your IP: 54.234.13.175
 , 
Today: Ноя 17, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.