logo

Пользовательского поиска

Tuesday 20th of November 2018

Нейроны при болезни Альцгеймера умирают из-за попытки пролиферировать

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Альцгеймера
Автор: Administrator   
18.12.2012 15:14

 

Как установлено в последнее десятилетие, характерной особенностью бета-амилоидных бляшек (зеленые) в коре головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера является их образование в непосредственной близости от микрососудов. Амилоид (зеленый) откладывается и в стенках сосудов. Сосуд на снимке отчетливо виден благодаря клеткам астроглии (красные). Ядра окрашены синим.

Как установлено в последнее десятилетие, характерной особенностью бета-амилоидных бляшек (зеленые) в коре головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера является их образование в непосредственной близости от микрососудов. Амилоид (зеленый) откладывается и в стенках сосудов. Сосуд на снимке отчетливо виден благодаря клеткам астроглии (красные). Ядра окрашены синим. (Фото: sydney.edu.au)

 

Эти двое - бета-амилоид и тау - таки довели нейрон до смерти!

Два печально известных белка, бета-амилоид и тау, характерные для болезни Альцгеймера, направляют здоровые нейроны на путь клеточной смерти задолго до появления бляшек и клубков. По данным исследования, представленного на ежегодном заседании Американского общества клеточной биологии (The American Society for Cell Biology) в Сан-Франциско, их совместные действия реактивируют в нейронах головного мозга считающийся заблокированным клеточный цикл.


Работая на мышиной модели болезни Альцгеймера, Джордж Блум (George Bloom), PhD, из Университета Вирджинии (University of Virginia, UVA) установил, что при этом заболевании нервные клетки начинают умирать, потому что нарушают первый закон безопасности человеческого нейрона – оставаться вне клеточного цикла.

 

Культура нейронов гиппокампа.

 

Культура нейронов гиппокампа. (Фото: people.musc.edu)

 

 

 

Большинство нормальных взрослых нейронов постоянно находятся в постмитотическом состоянии, то есть, они закончили деление, и их клеточный цикл отныне и навсегда заблокирован. В отличие от здоровых, нейроны при болезни Альцгеймера часто снова вступают в клеточный цикл, но не могут завершить митоз и в конечном итоге умирают. Рассматривая болезнь Альцгеймера как проблему клеточного цикла, доктор Блум и его коллеги из UVA и из Университета штата Алабама (The University of Alabama) в Бирмингеме открыли то, что они назвали «ироническим путем» к смерти нервной клетки. Этот процесс требует скоординированных действий бета-амилоида и тау-белка, являющихся, соответственно, строительными блоками бляшек и клубков. Исследование доктора Блума показывает, насколько токсичны могут быть эти два белка, даже находясь в растворе и не образуя скоплений.

Используя выращенные в культуре нейроны мышей, ученые установили, что вступить в клеточный цикл нейроны заставляют олигомеры бета-амилоида – небольшие агрегаты всего из нескольких его молекул. Но чтобы это произошло, нейроны должны синтезировать и накопить тау. Механизм аномального вхождения в клеточный цикл требует, чтобы олигомеры бета-амилоида активировали несколько ферментов протеинкиназ, каждая из которых должна затем связать фосфат с определенным сайтом тау-белка.

 

Гиперфосфорилированный тау-белок (иммуногистохимическое окрашивание).

 

Гиперфосфорилированный тау-белок (иммуногистохимическое окрашивание). (Фото: neurology.org)

 

 

 

Опираясь на результаты, полученные на клеточной культуре, доктор Блум и его коллеги подтвердили, что индуцируемое бета-амилоидом тау-зависимое повторное вхождение в клеточный цикл происходит и в мозге генетически модифицированных мышей с моделью болезни Альцгеймера. К шестимесячному возрасту в мозге таких животных обнаруживалось огромное количество нейронов, транзитировавших от остановки клеточного цикла, известной как G0, к G1 – его первой фазе. Примечательно, что идентичные по всем показателям мыши с единственным отличием – отсутствием функциональных генов тау-белка – не демонстрировали никаких признаков повторного вхождения нейронов в клеточный цикл, что подтверждает результаты, полученные на клеточной культуре.

Повторное вхождение нейронов в клеточный цикл – ключевой этап в развитии болезни Альцгеймера – может, таким образом, быть вызван сигналингом бета-амилоида через тау-белок. Бета-амилоид и тау «вступают в сговор» и становятся триггером основополагающих событий в патогенезе болезни Альцгеймера независимо от их включения в бляшки и клубки. По мнению доктора Блума, самым важным результатом исследования можно считать то, что установленные в нем активированные протеинкиназы и фосфорилированные формы тау-белка представляют собой потенциальные мишени для ранней диагностики и лечения болезни Альцгеймера.

 

 

По материалам

Neurons Die in Alzheimer's Because of Faulty Cell Cycle Control Before Plaques and Tangles Appear

 

© «Нейроны при болезни Альцгеймера умирают из-за попытки пролиферировать». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу Болезнь Альцгеймера. Письменное разрешение обязательно.

 

 

Еще о болезни Альцгеймера


Достигнуто самое большое снижение синтеза бета-амилоидов при болезни Альцгеймера

Астроциты как новая мишень для лечения болезни Альцгеймера

Подтверждена корреляция между способностью бета-амилоидных пептидов к перфорации мембран нейронов и их цитотоксичностью

Найдена связь между генетическими и возрастными факторами развития болезни Альцгеймера

Установлена связь между белком аппоптосином и гибелью нейронов при нейродегенерации

Новая мишень для лечения болезни Альцгеймера

Новый тип клеток для лечения нейродегенеративных заболеваний

Микроглия возвращает надежду на излечение болезни Альцгеймера

Иммунологический подход к лечению болезни Альцгеймера успешно опробован на мышах

Диабет повышает уровень белков, связанных с болезнью Альцгеймера

 

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday699
mod_vvisit_counterYesterday982
mod_vvisit_counterThis week3198
mod_vvisit_counterLast week6784
mod_vvisit_counterThis month16884
mod_vvisit_counterLast month40524
mod_vvisit_counterAll days4185914

We have: 104 guests, 2 bots online
Your IP: 54.235.48.106
 , 
Today: Ноя 20, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.