logo

Пользовательского поиска

Friday 21st of September 2018

Причина болезни Альцгеймера кроется в ложном сигнале к делению нейронов?

Печать E-mail
Рейтинг пользователей: / 0
ХудшийЛучший 
Актуальные темы - Болезнь Альцгеймера
Автор: Administrator   
16.04.2013 12:41

 

Сферические структуры в ядре клетки. Флуоресцентная микроскопия показывает несколько клеток, выращенных в лаборатории. В ядре (показано синим) белок FE65 слит с другими белками, такими как BLM, образуя сферические структуры (показаны желтым). Красным показан белковый цитоскелет.

Сферические структуры в ядре клетки. Флуоресцентная микроскопия показывает несколько клеток, выращенных в лаборатории. В ядре (показано синим) белок FE65 слит с другими белками, такими как BLM, образуя сферические структуры (показаны желтым). Красным показан белковый цитоскелет. (Фото: © Thorsten Müller)


Немецкие ученые предложили новую гипотезу о причине дегенерации нейронов

 

Ученые Рурского университета в Бохуме (Ruhr-Universität Bochum) предложили новую гипотезу о механизме развития болезни Альцгеймера. В ядрах клеток модельной культуры они обнаружили сферические структуры, содержащие белки FE65 и BLM, регулирующие процесс деления клеток. Взаимодействие этих двух белков генерирует ложный сигнал к делению клетки. Этим можно объяснить дегенерацию и гибель нейронов при этом нейродегенеративном заболевании.


Исследование, проведенное группой во главе с доктором Торстеном Мюллером (Thorsten Müller) и профессором доктором Катрин Маркус (Katrin Marcus) (отделение функциональной протеомики) в сотрудничестве с Медицинским центром протеомики RUB (Medizinischen Proteom-Center der RUB), руководимым профессором Хельмутом Майером (Helmut Meyer), опубликовано в журнале Journal of Cell Science.

Центральным звеном патогенеза болезни Альцгеймера является так называемый белок-предшественник амилоида (amyloid precursor protein, APP). Он встроен в клеточную мембрану, и продукты его расщепления связаны с белковыми отложениями, образующимися у пациентов с болезнью Альцгеймера вне нервных клеток. APP связывает с мембраной белок FE65, находившийся в центре внимания данного исследования. FE65 может мигрировать в ядро, где он играет важную роль в репликации и репарации ДНК. На лабораторной культуре клеток группа доктора Мюллера установила, что в клеточном ядре FE65 может взаимодействовать с другими белками, образуя сферические структуры. Видеомикроскопия показала, что эти структуры сливаются друг с другом и могут таким образом расти.

С помощью специальной модельной клеточной культуры ученым удалось идентифицировать дополнительные компоненты этих сфер. Среди прочих белков они нашли белок BLM, известный в связи с синдромом Блума – крайне редким наследственным заболеванием, для которого характерны карликовость, иммунодефицит и повышенный риск развития рака. Белок BLM также участвует в репликации и репарации ДНК.

Группа доктора Мюллера в деталях изучила функции FE65. С помощью генетических манипуляций ученые получили клеточные культуры со сниженным синтезом этого белка. Выяснилось, что чем меньше FE65 синтезировалось в клетке, тем меньшим было количество BLM в ядре. Вместо ядра BLM собирался в другой области клетки – эндоплазматическом ретикулуме. Кроме того, в генетически модифицированных клетках исследователи наблюдали более низкий уровень репликации ДНК. С усилением синтеза FE65 количество BLM в ядре снова увеличивалось. Таким образом, FE65 влияет на репликацию генетического материала через белок BLM.

У пациентов с болезнью Альцгеймера белок-предшественник амилоида, взаимодействующий с FE65, изменен. Взаимодействия этих двух молекул важно для транспорта FE65 в ядро, где он, вместе с BLM, регулирует деление клеток. Доктор Мюллер и его коллеги предполагает, что измененное взаимодействия APP-FE65 ошибочно посылает клеткам сигнал к делению, заставляя их вновь вступить в клеточный цикл. Так как нервные клетки, как правило, не могут делиться, они дегенерируют и погибают.

По мнению доктора Мюллера, эта гипотеза дает новые отправные точки для разработки методов лечения болезни Альцгеймера. В будущем он и его коллеги планируют исследовать, изменено ли, и если да, то насколько, количество BLM у пациентов с этим нейродегенеративным заболеванием по сравнению со здоровыми испытуемыми.

 

 

По материалам

So könnte Alzheimer entstehen

 

Аннотация к статье FE65 regulates and interacts with the Bloom syndrome protein in dynamic nuclear spheres - potential relevance to Alzheimer's disease

 

© «Причина болезни Альцгеймера кроется в ложном сигнале к делению нейронов?». Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на данную страницу сайта LifeSciencesToday.

 

 

 

Попыткой пролиферировать объясняет дегенерацию и гибель нейронов при болезни Альцгеймера и Джордж Блум (George Bloom), PhD, из Университета Вирджинии (University of Virginia). Рассматривая это заболевание как болезнь клеточного цикла, доктор Блум считает, что ключевым этапом в развитии болезни Альцгеймера является индуцируемое бета-амилоидом тау-зависимое повторное вхождение нейронов в клеточный цикл. В основе нейродегенерации, таким образом, может лежать сигналинг бета-амилоида через тау-белок.

Нейроны при болезни Альцгеймера умирают из-за попытки пролиферировать

 

Между тем профессор Исследовательского института Скриппса (The Scripps Research Institute) Франк Полё (Franck Polleux) нашел другое связующее звено между токсическими эффектами бета-амилоида и тау-белка. Результаты его исследования свидетельствуют о том, что бета-амилоид способствует развитию болезни Альцгеймера через AMPK, в основном, как фактор, обусловливающий токсичность тау.

Раскрыта одна из главных тайн болезни Альцгеймера

 

 

 

 

Related Articles:
 

Vinaora Visitors Counter

mod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_countermod_vvisit_counter
mod_vvisit_counterToday256
mod_vvisit_counterYesterday2264
mod_vvisit_counterThis week9703
mod_vvisit_counterLast week6312
mod_vvisit_counterThis month23342
mod_vvisit_counterLast month26517
mod_vvisit_counterAll days4113748

We have: 38 guests, 3 bots online
Your IP: 54.92.190.11
 , 
Today: Сен 21, 2018

RSS

Новое на LST

Работает на Joomla!. Valid XHTML and CSS.